Voraxaze para depuração tardia do metotrexato

Os pesquisadores querem saber como a glucarpidase pode afetar o tempo de permanência dos pacientes no hospital, a função renal e a qualidade de vida. Além disso, os pesquisadores querem saber se a glucarpidase pode diminuir a incidência de febre neutropênica, o que pode diminuir o uso de antibióticos por via intravenosa para tratar esse tipo de febre.

O MTX é um medicamento quimioterápico de alta dose que reduz o suprimento de uma importante vitamina (folato) necessária para o crescimento das células cancerígenas. Em pacientes com depuração retardada do MTX do corpo, existe o risco de efeitos colaterais mais frequentes ou graves da droga.

A glucarpidase é um medicamento que decompõe o MTX no sangue, fazendo com que o medicamento seja menos tóxico e diminuindo os níveis do medicamento no sangue.

Antes de iniciar o tratamento neste estudo, você fará "testes de triagem". Esses testes ajudarão o médico a decidir se você é elegível para participar deste estudo. Seu histórico médico completo será registrado. Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais (temperatura, pulso, frequência respiratória e pressão arterial). Você terá sangue coletado (cerca de 3 colheres de chá) para testes de rotina. Você também terá sangue coletado (cerca de 1 colher de chá), logo antes do início do tratamento, 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo em cada ciclo e no final do estudo para verificar se você tem algum anticorpo (proteínas no corpo que ajudar a combater infecções e substâncias estranhas no corpo) ao medicamento do estudo. As mulheres que podem ter filhos devem ter um teste de gravidez de sangue negativo. O sangue utilizado para o teste de gravidez virá da amostra colhida para exames de rotina. (Não há coleta de sangue adicional para o teste de gravidez).

Você pode receber glucarpidase ou placebo (um medicamento que se parece com a glucarpidase, mas não é ativo). Nem você nem o médico do estudo saberão se você recebeu glucarpidase ou placebo. Isso é chamado de fase cega deste estudo. Antes de começar este estudo, se você já está sofrendo de efeitos colaterais (devido à dificuldade com a depuração do MTX), como toxicidade renal, mucosite grave (vermelhidão e úlceras dolorosas na boca) e/ou tem MTX extremamente alto níveis, você não será randomizado e receberá glucarpidase, não placebo. Se for este o caso, o seu médico saberá que lhe foi administrado glucarpidase.

Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para 1 de 2 grupos de tratamento, que serão baseados na dose de MTX que você recebeu. Você será designado aleatoriamente (como no lançamento de uma moeda) para um dos dois grupos de tratamento. Os participantes de um grupo receberão glucarpidase. Os participantes do outro grupo receberão placebo. Há uma chance maior de você receber glucarpidase do que placebo porque para cada paciente que recebe placebo, 2 pacientes receberão glucarpidase. A dose de glucarpidase ou placebo que você pode receber será administrada por via intravenosa dentro de 12 horas após você ter sido considerado elegível para participar deste estudo. Glucarpidase ou placebo serão administrados durante o primeiro ciclo do estudo (após o término do tratamento com MTX, se após 72 horas seus níveis de MTX estiverem altos). Você pode receber doses adicionais de glucarpidase (dependendo do nível de MTX no sangue) até um máximo de 2 doses. Se for esse o caso, a segunda dose será administrada pelo menos 24 horas após a primeira dose que você recebeu.

Independentemente do grupo de tratamento ao qual você foi designado, você continuará a receber o tratamento padrão (fluidos por veia com acetato de sódio ou bicarbonato de sódio e leucovorina) para altos níveis de MTX. Em ciclos futuros de MTX, você pode receber glucarpidase, se continuar a sentir um atraso na eliminação do MTX de seu corpo. A dose de glucarpidase pode ser repetida no máximo 2 vezes em um determinado ciclo de quimioterapia. A duração de um ciclo de quimioterapia varia, dependendo da dose de MTX e do regime que o paciente está recebendo. Um ciclo de tratamento com glucarpidase tem pelo menos 24 horas de intervalo.

Você será solicitado a preencher vários questionários sobre sua qualidade de vida. Esses questionários perguntarão sobre seu nível de dor, fadiga, náusea, distúrbios do sono, etc. Eles serão administrados apenas durante o primeiro ciclo do estudo (antes da administração do medicamento do estudo e diariamente durante o primeiro ciclo do estudo). Eles levarão cerca de 5 minutos para serem concluídos de cada vez.

Você também terá sangue coletado (cerca de 3 colheres de chá cada), em momentos diferentes, para que os médicos do estudo possam monitorar sua função renal e hepática, dependendo de sua condição clínica. Essas amostras de sangue serão coletadas pelo menos duas vezes por semana enquanto você estiver neste estudo. Você terá novamente coleta de sangue para a presença de anticorpos 14 dias após o tratamento com glucarpidase, antes de cada ciclo de tratamento com MTX e no final deste estudo.

Você será retirado deste estudo se sua doença piorar, se você tiver efeitos colaterais intoleráveis ​​ou se tiver concluído a terapia planejada (um máximo de 6 ciclos do medicamento do estudo). Ao final deste estudo, seu histórico médico completo será novamente registrado. Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais. Você também terá sangue coletado (cerca de 1 colher de chá) para testes de rotina.

Este é um estudo investigativo. A glucarpidase não é aprovada pela FDA ou disponível comercialmente. O M. D. Anderson Institutional Review Board (IRB) autorizou o uso de glucarpidase apenas para pesquisa. O IRB é uma comissão formada por médicos, pesquisadores e membros da comunidade. O IRB é responsável por proteger os participantes envolvidos em estudos de pesquisa e garantir que todas as pesquisas sejam feitas de maneira segura e ética. Glucarpidase e placebo serão fornecidos gratuitamente durante este estudo. Até 46 pacientes participarão deste estudo. Todos os pacientes serão matriculados no M. D. Anderson.