Voraxaze för försenad metotrexatclearance

Forskare vill lära sig hur glukarpidas kan påverka patienternas längd på sjukhusvistelse, njurfunktion och livskvalitet. Forskare vill också ta reda på om glukarpidas kan minska förekomsten av neutropen feber, vilket kan minska användningen av antibiotika via vener för att behandla denna typ av feber.

MTX är ett högdos kemoterapiläkemedel som minskar tillgången på ett viktigt vitamin (folat) som krävs för tillväxten av cancerceller. Hos patienter med fördröjd clearance av MTX från kroppen finns risk för oftare eller allvarligare biverkningar av läkemedlet.

Glukarpidas är ett läkemedel som bryter ner MTX i blodet, vilket gör att läkemedlet är mindre giftigt och minskar nivåerna av läkemedlet i blodet.

Innan du kan påbörja behandlingen av denna studie kommer du att ha "screeningtest". Dessa tester hjälper läkaren att avgöra om du är berättigad att delta i denna studie. Din fullständiga medicinska historia kommer att registreras. Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken (temperatur, puls, andningsfrekvens och blodtryck). Du kommer att ta blodprov (cirka 3 teskedar) för rutinmässiga tester. Du kommer också att ta blodprov (cirka 1 tesked), precis innan behandlingen startar, 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet i varje cykel, och i slutet av studien för att se om du har några antikroppar (proteiner i kroppen som hjälpa till att bekämpa infektioner och främmande ämnen i kroppen) till studieläkemedlet. Kvinnor som kan få barn måste ha ett negativt graviditetstest i blodet. Blodet som används för graviditetstestet kommer från provet som tagits för rutintest. (Det finns ingen extra blodtagning för graviditetstestet).

Du kan få antingen glukarpidas eller placebo (ett läkemedel som ser ut som glukarpidas men inte är aktivt). Varken du eller studieläkaren kommer att veta om du har fått glukarpidas eller placebo. Detta kallas den blindade fasen av denna studie. Innan du kan börja med denna studie, om du redan lider av biverkningar (på grund av svårigheter med MTX-clearance), såsom njurtoxicitet, svår mukosit (rodnad och smärtsamma sår i munnen) och/eller du har extremt hög MTX nivåer kommer du inte att randomiseras och kommer att få glukarpidas, inte placebo. Om så är fallet kommer din läkare att veta att du har fått glukarpidas.

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att delas in i 1 av 2 behandlingsgrupper, som kommer att baseras på dosen av MTX du fått. Du kommer sedan att slumpmässigt tilldelas (som i att kasta ett mynt) till en av två behandlingsgrupper. Deltagare i en grupp kommer att få glukarpidas. Deltagare i den andra gruppen kommer att få placebo. Det finns en större chans att du får glukarpidas än placebo eftersom för varje patient som får placebo kommer 2 patienter att få glukarpidas. Glukarpidas- eller placebodosen som du kan få kommer att ges via en ven inom 12 timmar efter att du har befunnits vara berättigad att delta i denna studie. Glukarpidas eller placebo kommer att ges under den första studiecykeln (efter avslutad MTX-behandling, om dina MTX-nivåer efter 72 timmar visar sig vara höga). Du kan få ytterligare doser av glukarpidas (beroende på nivån av MTX i ditt blod) upp till maximalt 2 doser. Om så är fallet kommer den andra dosen att ges minst 24 timmar efter den första dosen du fick.

Oavsett vilken behandlingsgrupp du tilldelas kommer du att fortsätta att få standardbehandling (vätskor via ven med natriumacetat eller natriumbikarbonat och leukovorin) för höga MTX-nivåer. I framtida cykler av MTX kan du få glukarpidas om du fortsätter att uppleva en fördröjning av MTX-clearing från din kropp. Glukarpidasdosen kan upprepas maximalt 2 gånger i en given cykel av kemoterapi. Längden på en cykel med kemoterapi kommer att variera beroende på dosen av MTX och den regim som patienten får. En behandlingscykel med glukarpidas är minst 24 timmars mellanrum.

Du kommer att bli ombedd att fylla i flera frågeformulär angående din livskvalitet. Dessa frågeformulär kommer att fråga om din nivå av smärta, trötthet, illamående, sömnstörningar, etc. De kommer endast att ges under den första studiecykeln (innan studieläkemedlet ges och dagligen under den första studiecykeln). De kommer att ta cirka 5 minuter att slutföra varje gång.

Du kommer också att ta blodprov (cirka 3 teskedar vardera) vid olika tidpunkter, så att studieläkare kan övervaka din njurfunktion och leverfunktion, beroende på ditt kliniska tillstånd. Dessa blodprover kommer att tas minst två gånger i veckan medan du är på denna studie. Du kommer igen att få blod uttaget för förekomst av antikroppar 14 dagar efter behandling med glukarpidas, före varje behandlingscykel med MTX och i slutet av denna studie.

Du kommer att tas bort från denna studie om din sjukdom förvärras, om du upplever outhärdliga biverkningar eller om du har avslutat planerad behandling (högst 6 cykler av studieläkemedlet). I slutet av denna studie kommer din fullständiga sjukdomshistoria att registreras igen. Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken. Du kommer också att ta blodprov (cirka 1 tesked) för rutinmässiga tester.

Detta är en undersökningsstudie. Glukarpidase är inte godkänt av FDA eller kommersiellt tillgängligt. M. D. Anderson Institutional Review Board (IRB) har godkänt användningen av glukarpidas endast för forskning. IRB är en kommitté som består av läkare, forskare och medlemmar av samhället. IRB ansvarar för att skydda deltagarna som är involverade i forskningsstudier och se till att all forskning görs på ett säkert och etiskt sätt. Glukarpidas och placebo kommer att tillhandahållas gratis under denna studie. Upp till 46 patienter kommer att delta i denna studie. Alla patienter kommer att skrivas in på M. D. Anderson.