Voraxaze til forsinket methotrexat-clearance

Forskere ønsker at lære, hvordan glucarpidase kan påvirke patienters længde på hospitalsophold, nyrefunktion og livskvalitet. Forskere ønsker også at lære, om glucarpidase kan reducere forekomsten af ​​neutropen feber, hvilket kan mindske brugen af ​​antibiotika via vene til behandling af denne type feber.

MTX er et højdosis kemoterapilægemiddel, der reducerer forsyningen af ​​et vigtigt vitamin (folat), der kræves til væksten af ​​kræftceller. Hos patienter med forsinket clearance af MTX fra kroppen er der risiko for hyppigere eller alvorligere bivirkninger fra lægemidlet.

Glucarpidase er et lægemiddel, der nedbryder MTX i blodet, hvilket får lægemidlet til at være mindre giftigt og faldende niveauer af lægemidlet i blodet.

Før du kan starte behandlingen på denne undersøgelse, vil du have "screeningstest". Disse tests vil hjælpe lægen med at beslutte, om du er berettiget til at deltage i denne undersøgelse. Din fulde sygehistorie vil blive registreret. Du skal have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn (temperatur, puls, vejrtrækningsfrekvens og blodtryk). Du vil få udtaget blod (ca. 3 teskefulde) til rutinemæssige tests. Du vil også få udtaget blod (ca. 1 teskefuld), lige før behandlingen starter, 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet i hver cyklus, og ved slutningen af ​​undersøgelsen for at se, om du har antistoffer (proteiner i kroppen, som hjælpe med at bekæmpe infektioner og fremmede stoffer i kroppen) til undersøgelsesmidlet. Kvinder, der kan få børn, skal have en negativ graviditetstest i blodet. Blodet, der bruges til graviditetstesten, kommer fra prøven taget til rutinetest. (Der er ingen yderligere blodprøvetagning til graviditetstesten).

Du kan få enten glucarpidase eller placebo (et lægemiddel, der ligner glucarpidase, men som ikke er aktivt). Hverken du eller undersøgelseslægen vil vide, om du har fået glucarpidase eller placebo. Dette kaldes den blindede fase af denne undersøgelse. Før du kan begynde på denne undersøgelse, hvis du allerede lider af bivirkninger (på grund af vanskeligheder med MTX-clearance), såsom nyretoksicitet, svær slimhindebetændelse (rødme og smertefulde sår i munden), og/eller du har ekstrem høj MTX niveauer, vil du ikke blive randomiseret og vil modtage glucarpidase, ikke placebo. Hvis dette er tilfældet, vil din læge vide, at du har fået glucarpidase.

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive inddelt i 1 af 2 behandlingsgrupper, som vil være baseret på den dosis af MTX, du modtog. Du vil derefter blive tilfældigt tildelt (som ved at kaste en mønt) til en af ​​to behandlingsgrupper. Deltagere i en gruppe vil modtage glucarpidase. Deltagerne i den anden gruppe vil modtage placebo. Der er en større chance for, at du får glucarpidase end placebo, fordi for hver patient, der får placebo, vil 2 patienter modtage glucarpidase. Den glucarpidase- eller placebo-dosis, som du måtte modtage, vil blive givet via en vene inden for 12 timer efter, at du er fundet kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse. Glucarpidase eller placebo vil blive givet i løbet af den første undersøgelsescyklus (efter MTX-behandling er afsluttet, hvis dine MTX-niveauer efter 72 timer viser sig at være høje). Du kan få yderligere doser af glucarpidase (afhængigt af niveauet af MTX i dit blod) op til maksimalt 2 doser. Hvis dette er tilfældet, vil den anden dosis blive givet mindst 24 timer efter den første dosis, du fik.

Uanset hvilken behandlingsgruppe du er tilknyttet, vil du fortsat modtage standardbehandling (venevæsker med natriumacetat eller natriumbicarbonat og leucovorin) for høje MTX-niveauer. I fremtidige cyklusser af MTX kan du modtage glucarpidase, hvis du fortsat oplever en forsinkelse af MTX-clearing fra din krop. Glucarpidase-dosis kan maksimalt gentages 2 gange i en given kemoterapicyklus. Længden af ​​en kemoterapicyklus vil variere afhængigt af dosis af MTX og den kur, patienten får. En behandlingscyklus med glucarpidase er med mindst 24 timers mellemrum.

Du vil blive bedt om at udfylde flere spørgeskemaer vedrørende din livskvalitet. Disse spørgeskemaer vil spørge om dit niveau af smerte, træthed, kvalme, søvnforstyrrelser osv. De vil kun blive givet i løbet af den første undersøgelsescyklus (før undersøgelseslægemidlet gives og dagligt under den første undersøgelsescyklus). De vil tage omkring 5 minutter at gennemføre hver gang.

Du vil også få udtaget blod (ca. 3 teskefulde hver) på forskellige tidspunkter, så undersøgelseslæger kan overvåge din nyrefunktion og leverfunktion, afhængigt af din kliniske tilstand. Disse blodprøver vil blive udtaget mindst to gange om ugen, mens du er på denne undersøgelse. Du vil igen få udtaget blod for tilstedeværelsen af ​​antistoffer 14 dage efter behandling med glucarpidase, før hver cyklus af MTX-behandling og ved afslutningen af ​​denne undersøgelse.

Du vil blive fjernet fra denne undersøgelse, hvis din sygdom bliver værre, du oplever uacceptable bivirkninger, eller du har gennemført planlagt behandling (maksimalt 6 cyklusser af undersøgelsesmedicin). Ved afslutningen af ​​denne undersøgelse vil din fuldstændige sygehistorie igen blive registreret. Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn. Du vil også få udtaget blod (ca. 1 teskefuld) til rutinemæssige tests.

Dette er en undersøgelse. Glucarpidase er ikke godkendt af FDA eller kommercielt tilgængelig. M. D. Anderson Institutional Review Board (IRB) har kun godkendt brugen af ​​glucarpidase til forskning. IRB er et udvalg, der består af læger, forskere og medlemmer af samfundet. IRB er ansvarlig for at beskytte deltagerne, der er involveret i forskningsstudier og sørge for, at al forskning udføres på en sikker og etisk måde. Glucarpidase og placebo vil blive leveret gratis under denne undersøgelse. Op til 46 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle patienter vil blive indskrevet på M. D. Anderson.