Voraxaze voor vertraagde methotrexaatklaring

Onderzoekers willen leren hoe glucarpidase de duur van het verblijf in het ziekenhuis, de nierfunctie en de kwaliteit van leven van patiënten kan beïnvloeden. Onderzoekers willen ook leren of glucarpidase de incidentie van neutropenische koorts kan verminderen, wat het gebruik van antibiotica per ader kan verminderen om dit soort koorts te behandelen.

MTX is een hooggedoseerd chemotherapiemedicijn dat de toevoer van een belangrijke vitamine (foliumzuur) vermindert die nodig is voor de groei van kankercellen. Bij patiënten met een vertraagde klaring van MTX uit het lichaam bestaat het risico op frequentere of ernstigere bijwerkingen van het geneesmiddel.

Glucarpidase is een medicijn dat MTX in het bloed afbreekt, waardoor het medicijn minder toxisch wordt en het gehalte van het medicijn in het bloed afneemt.

Voordat u met de behandeling van dit onderzoek kunt beginnen, krijgt u 'screeningtests'. Deze tests helpen de arts om te beslissen of u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek. Uw volledige medische geschiedenis wordt geregistreerd. U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies (temperatuur, hartslag, ademhalingsfrequentie en bloeddruk). U krijgt bloed (ongeveer 3 theelepels) voor routinetests. Er zal ook bloed bij u worden afgenomen (ongeveer 1 theelepel), vlak voordat de behandeling begint, 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in elke cyclus en aan het einde van het onderzoek om te zien of u antilichamen (eiwitten in het lichaam die helpen bij het bestrijden van infecties en lichaamsvreemde stoffen) aan het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan. Het bloed dat voor de zwangerschapstest wordt gebruikt, is afkomstig van het monster dat is genomen voor routinetests. (Er is geen extra bloedafname voor de zwangerschapstest).

Mogelijk krijgt u glucarpidase of een placebo (een geneesmiddel dat lijkt op glucarpidase maar niet actief is). Noch u, noch de onderzoeksarts zullen weten of u glucarpidase of placebo heeft gekregen. Dit wordt de geblindeerde fase van dit onderzoek genoemd. Als u al last heeft van bijwerkingen (vanwege problemen met de klaring van MTX), zoals niertoxiciteit, ernstige mucositis (roodheid en pijnlijke zweren in de mond), en/of als u een extreem hoog MTX-gehalte heeft voordat u aan dit onderzoek kunt beginnen. niveaus, wordt u niet gerandomiseerd en krijgt u glucarpidase, geen placebo. Als dit het geval is, weet uw arts dat u glucarpidase heeft gekregen.

Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u toegewezen aan 1 van de 2 behandelingsgroepen, die gebaseerd zijn op de dosis MTX die u heeft gekregen. U wordt dan willekeurig toegewezen (zoals bij het opgooien van een muntstuk) in een van de twee behandelingsgroepen. Deelnemers in één groep krijgen glucarpidase. Deelnemers in de andere groep krijgen een placebo. Er is een grotere kans dat u glucarpidase krijgt dan placebo, omdat voor elke patiënt die een placebo krijgt, 2 patiënten glucarpidase krijgen. De glucarpidase- of placebodosis die u mogelijk ontvangt, wordt via een ader toegediend binnen 12 uur nadat is vastgesteld dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek. Glucarpidase of placebo zal worden gegeven tijdens de eerste studiecyclus (nadat de MTX-behandeling is voltooid, als na 72 uur blijkt dat uw MTX-waarden hoog zijn). U kunt extra doses glucarpidase krijgen (afhankelijk van het MTX-gehalte in uw bloed) tot een maximum van 2 doses. Als dit het geval is, zal de tweede dosis ten minste 24 uur na de eerste dosis die u kreeg toegediend worden.

Ongeacht de behandelingsgroep waarin u bent ingedeeld, blijft u de standaardbehandeling krijgen (vocht per ader met natriumacetaat of natriumbicarbonaat en leucovorine) voor hoge MTX-waarden. In toekomstige cycli van MTX kunt u glucarpidase krijgen als u een vertraging blijft ervaren in het opruimen van MTX uit uw lichaam. De dosis glucarpidase mag maximaal 2 keer worden herhaald in een bepaalde chemokuur. De lengte van een chemotherapiecyclus zal variëren, afhankelijk van de dosis MTX en het regime dat de patiënt krijgt. Tussen één behandelingscyclus met glucarpidase zit ten minste 24 uur.

U wordt gevraagd een aantal vragenlijsten in te vullen over uw kwaliteit van leven. Deze vragenlijsten zullen vragen naar uw niveau van pijn, vermoeidheid, misselijkheid, slaapstoornissen, enz. Ze worden alleen tijdens de eerste studiecyclus gegeven (voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend en dagelijks tijdens de eerste studiecyclus). Ze zullen elke keer ongeveer 5 minuten in beslag nemen.

Er zal ook bloed worden afgenomen (elk ongeveer 3 theelepels), op verschillende tijdstippen, zodat onderzoeksartsen uw nierfunctie en leverfunctie kunnen controleren, afhankelijk van uw klinische toestand. Deze bloedmonsters zullen minstens twee keer per week worden afgenomen terwijl u aan dit onderzoek deelneemt. 14 dagen na de behandeling met glucarpidase, vóór elke MTX-behandelingscyclus en aan het einde van dit onderzoek, wordt opnieuw bloed afgenomen voor de aanwezigheid van antilichamen.

U wordt van dit onderzoek afgehaald als uw ziekte verergert, u ondraaglijke bijwerkingen ervaart of u de geplande therapie hebt voltooid (maximaal 6 cycli met het onderzoeksgeneesmiddel). Aan het einde van dit onderzoek wordt uw volledige medische geschiedenis opnieuw geregistreerd. U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies. U zult ook bloed laten afnemen (ongeveer 1 theelepel) voor routinetests.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Glucarpidase is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. De MD Anderson Institutional Review Board (IRB) heeft het gebruik van glucarpidase uitsluitend voor onderzoek goedgekeurd. De IRB is een commissie die bestaat uit artsen, onderzoekers en leden van de gemeenschap. De IRB is verantwoordelijk voor het beschermen van de deelnemers die betrokken zijn bij onderzoeksstudies en ervoor te zorgen dat al het onderzoek op een veilige en ethische manier wordt uitgevoerd. Glucarpidase en placebo worden tijdens deze studie gratis verstrekt. Er zullen maximaal 46 patiënten aan deze studie deelnemen. Alle patiënten zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.