Voraxaze for forsinket metotreksatclearance

Forskere ønsker å lære hvordan glukarpidase kan påvirke pasientens lengde på sykehusoppholdet, nyrefunksjonen og livskvaliteten. Forskere ønsker også å finne ut om glukarpidase kan redusere forekomsten av nøytropen feber, noe som kan redusere bruken av antibiotika via vene for å behandle denne typen feber.

MTX er et høydose kjemoterapimedisin som reduserer tilførselen av et viktig vitamin (folat) som kreves for vekst av kreftceller. Hos pasienter med forsinket clearance av MTX fra kroppen er det fare for hyppigere eller alvorligere bivirkninger av legemidlet.

Glukarpidase er et stoff som bryter ned MTX i blodet, noe som gjør at stoffet er mindre giftig og reduserer nivåene av stoffet i blodet.

Før du kan starte behandlingen på denne studien, vil du ha «screening-tester». Disse testene vil hjelpe legen med å avgjøre om du er kvalifisert til å delta i denne studien. Hele sykehistorien din vil bli registrert. Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn (temperatur, puls, pustefrekvens og blodtrykk). Du vil få tatt blod (ca. 3 teskjeer) for rutinemessige tester. Du vil også få blodtappet (ca. 1 teskje), rett før behandlingen starter, 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet i hver syklus, og ved slutten av studien for å se om du har noen antistoffer (proteiner i kroppen som bidra til å bekjempe infeksjoner og fremmede stoffer i kroppen) til studiemedisinen. Kvinner som er i stand til å få barn må ha en negativ graviditetstest i blodet. Blodet som brukes til graviditetstesten vil komme fra prøven tatt for rutinetester. (Det er ingen ekstra blodprøvetaking for graviditetstesten).

Du kan få enten glukarpidase eller placebo (et legemiddel som ser ut som glukarpidase, men som ikke er aktivt). Verken du eller studielegen vil vite om du har fått glukarpidase eller placebo. Dette kalles den blindede fasen av denne studien. Før du kan begynne på denne studien, hvis du allerede lider av bivirkninger (på grunn av problemer med MTX-clearance), slik som nyretoksisitet, alvorlig mukositt (rødhet og smertefulle sår i munnen), og/eller du har ekstremt høy MTX nivåer, vil du ikke bli randomisert og vil motta glukarpidase, ikke placebo. Hvis dette er tilfelle, vil legen din vite at du har fått glukarpidase.

Hvis du viser deg å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt 1 av 2 behandlingsgrupper, som vil være basert på dosen MTX du mottok. Du vil da bli tilfeldig tildelt (som ved å kaste en mynt) til en av to behandlingsgrupper. Deltakere i en gruppe vil motta glukarpidase. Deltakere i den andre gruppen vil få placebo. Det er større sjanse for at du kan få glukarpidase enn placebo fordi for hver pasient som får placebo vil 2 pasienter få glukarpidase. Glukarpidase- eller placebodosen du kan få, vil bli gitt via en vene innen 12 timer etter at du har blitt funnet kvalifisert til å delta i denne studien. Glukarpidase eller placebo vil bli gitt i løpet av den første studiesyklusen (etter at MTX-behandlingen er fullført, hvis MTX-nivåene dine etter 72 timer viser seg å være høye). Du kan få ytterligere doser av glukarpidase (avhengig av nivået av MTX i blodet ditt) opp til maksimalt 2 doser. Hvis dette er tilfelle, vil den andre dosen gis minst 24 timer etter den første dosen du fikk.

Uavhengig av hvilken behandlingsgruppe du er tildelt, vil du fortsette å motta standardbehandling (venevæsker med natriumacetat eller natriumbikarbonat og leukovorin) for høye MTX-nivåer. I fremtidige sykluser med MTX, kan du få glukarpidase, hvis du fortsetter å oppleve en forsinkelse av MTX-clearing fra kroppen din. Glukarpidase-dosen kan gjentas maksimalt 2 ganger i en gitt syklus med kjemoterapi. Lengden på en syklus med kjemoterapi vil variere, avhengig av dosen av MTX og kuren pasienten får. En behandlingssyklus med glukarpidase er med minst 24 timers mellomrom.

Du vil bli bedt om å fylle ut flere spørreskjemaer angående din livskvalitet. Disse spørreskjemaene vil spørre om nivået av smerte, tretthet, kvalme, søvnforstyrrelser, etc. De vil kun gis i løpet av den første studiesyklusen (før studiemedikamentet gis og daglig i løpet av den første studiesyklusen). De vil ta ca. 5 minutter å fullføre hver gang.

Du vil også få blodtappet (ca. 3 teskjeer hver), til forskjellige tider, slik at studieleger kan overvåke nyrefunksjonen og leverfunksjonen din, avhengig av din kliniske tilstand. Disse blodprøvene vil bli tatt minst to ganger i uken mens du er på denne studien. Du vil igjen få tatt blodprøve for tilstedeværelse av antistoffer 14 dager etter behandling med glukarpidase, før hver syklus med MTX-behandling, og ved slutten av denne studien.

Du vil bli tatt ut av denne studien hvis sykdommen din blir verre, du opplever uutholdelige bivirkninger, eller du har fullført planlagt behandling (maksimalt 6 sykluser med studiemedisin). På slutten av denne studien vil din fullstendige sykehistorie igjen bli registrert. Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn. Du vil også få tatt blod (ca. 1 teskje) for rutinemessige tester.

Dette er en undersøkende studie. Glucarpidase er ikke godkjent av FDA eller kommersielt tilgjengelig. M. D. Anderson Institutional Review Board (IRB) har autorisert bruk av glukarpidase kun til forskning. IRB er en komité som består av leger, forskere og medlemmer av samfunnet. IRB er ansvarlig for å beskytte deltakerne som er involvert i forskningsstudier og sørge for at all forskning utføres på en sikker og etisk måte. Glukarpidase og placebo vil bli gitt gratis under denne studien. Opptil 46 pasienter vil delta i denne studien. Alle pasienter vil bli registrert ved M. D. Anderson.