Voraxaze pour la clairance retardée du méthotrexate

Les chercheurs veulent savoir comment la glucarpidase peut avoir un impact sur la durée du séjour des patients à l'hôpital, la fonction rénale et la qualité de vie. De plus, les chercheurs veulent savoir si la glucarpidase peut diminuer l'incidence de la fièvre neutropénique, ce qui peut diminuer l'utilisation d'antibiotiques par voie veineuse pour traiter ce type de fièvre.

Le MTX est un agent chimiothérapeutique à forte dose qui réduit l'apport d'une importante vitamine (folate) nécessaire à la croissance des cellules cancéreuses. Chez les patients présentant un retard d'élimination du MTX de l'organisme, il existe un risque d'effets secondaires plus fréquents ou plus graves du médicament.

La glucarpidase est un médicament qui décompose le MTX dans le sang, ce qui rend le médicament moins toxique et diminue les niveaux de médicament dans le sang.

Avant de pouvoir commencer le traitement de cette étude, vous aurez des "tests de dépistage". Ces tests aideront le médecin à décider si vous êtes éligible pour participer à cette étude. Vos antécédents médicaux complets seront enregistrés. Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux (température, pouls, fréquence respiratoire et tension artérielle). Vous aurez une prise de sang (environ 3 cuillères à café) pour des tests de routine. Vous aurez également une prise de sang (environ 1 cuillère à café), juste avant le début du traitement, 28 jours après la première dose du médicament à l'étude dans chaque cycle, et à la fin de l'étude pour voir si vous avez des anticorps (protéines dans le corps qui aider à combattre les infections et les substances étrangères dans le corps) au médicament à l'étude. Les femmes qui sont capables d'avoir des enfants doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif. Le sang utilisé pour le test de grossesse proviendra de l'échantillon prélevé pour les tests de routine. (Il n'y a pas de prise de sang supplémentaire pour le test de grossesse).

Vous pouvez recevoir soit de la glucarpidase, soit un placebo (un médicament qui ressemble à la glucarpidase mais qui n'est pas actif). Ni vous ni le médecin de l'étude ne saurez si vous avez reçu de la glucarpidase ou un placebo. C'est ce qu'on appelle la phase en aveugle de cette étude. Avant de commencer cette étude, si vous souffrez déjà d'effets secondaires (en raison de difficultés d'élimination du MTX), tels qu'une toxicité rénale, une mucosite sévère (rougeurs et ulcères douloureux dans la bouche) et/ou si vous avez un MTX extrêmement élevé niveaux, vous ne serez pas randomisé et recevrez de la glucarpidase, pas un placebo. Si tel est le cas, votre médecin saura que vous avez reçu de la glucarpidase.

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à 1 des 2 groupes de traitement, qui seront basés sur la dose de MTX que vous avez reçue. Vous serez ensuite assigné au hasard (comme dans le tirage au sort) à l'un des deux groupes de traitement. Les participants d'un groupe recevront de la glucarpidase. Les participants de l'autre groupe recevront un placebo. Il y a plus de chances que vous receviez de la glucarpidase qu'un placebo, car pour chaque patient recevant un placebo, 2 patients recevront de la glucarpidase. La dose de glucarpidase ou de placebo que vous pourriez recevoir vous sera administrée par voie intraveineuse dans les 12 heures suivant votre admissibilité à participer à cette étude. La glucarpidase ou le placebo seront administrés au cours du premier cycle d'étude (après la fin du traitement au MTX, si après 72 heures, vos taux de MTX s'avèrent élevés). Vous pouvez recevoir des doses supplémentaires de glucarpidase (en fonction du taux de MTX dans votre sang) jusqu'à un maximum de 2 doses. Si tel est le cas, la deuxième dose vous sera administrée au moins 24 heures après la première dose que vous avez reçue.

Quel que soit le groupe de traitement auquel vous êtes affecté, vous continuerez à recevoir un traitement standard (fluides par veine avec acétate de sodium ou bicarbonate de sodium et leucovorine) pour les niveaux élevés de MTX. Dans les futurs cycles de MTX, vous pourriez recevoir de la glucarpidase, si vous continuez à subir un retard d'élimination du MTX de votre corps. La dose de glucarpidase peut être répétée au maximum 2 fois dans un cycle de chimiothérapie donné. La durée d'un cycle de chimiothérapie variera en fonction de la dose de MTX et du régime que le patient reçoit. Un cycle de traitement avec la glucarpidase est espacé d'au moins 24 heures.

Il vous sera demandé de remplir plusieurs questionnaires concernant votre qualité de vie. Ces questionnaires poseront des questions sur votre niveau de douleur, de fatigue, de nausées, de troubles du sommeil, etc. Ils seront administrés au cours du premier cycle d'étude uniquement (avant l'administration du médicament à l'étude et quotidiennement pendant le premier cycle d'étude). Ils prendront environ 5 minutes à compléter à chaque fois.

Vous aurez également une prise de sang (environ 3 cuillères à café chacune), à ​​des moments différents, afin que les médecins de l'étude puissent surveiller votre fonction rénale et votre fonction hépatique, en fonction de votre état clinique. Ces échantillons de sang seront prélevés au moins deux fois par semaine pendant que vous participez à cette étude. Vous subirez à nouveau une prise de sang pour la présence d'anticorps 14 jours après le traitement par la glucarpidase, avant chaque cycle de traitement au MTX et à la fin de cette étude.

Vous serez retiré de cette étude si votre maladie s'aggrave, si vous ressentez des effets secondaires intolérables ou si vous avez terminé le traitement prévu (un maximum de 6 cycles de médicament à l'étude). À la fin de cette étude, vos antécédents médicaux complets seront à nouveau enregistrés. Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux. Vous aurez également une prise de sang (environ 1 cuillère à café) pour les tests de routine.

Il s'agit d'une étude expérimentale. La glucarpidase n'est pas approuvée par la FDA ni disponible dans le commerce. Le M. D. Anderson Institutional Review Board (IRB) a autorisé l'utilisation de la glucarpidase à des fins de recherche uniquement. L'IRB est un comité composé de médecins, de chercheurs et de membres de la communauté. L'IRB est chargé de protéger les participants impliqués dans les études de recherche et de s'assurer que toutes les recherches sont effectuées de manière sûre et éthique. La glucarpidase et le placebo seront fournis gratuitement au cours de cette étude. Jusqu'à 46 patients participeront à cette étude. Tous les patients seront inscrits au M. D. Anderson.