Voraxaze 用于延迟甲氨蝶呤清除

研究人员想了解 glucarpidase 如何影响患者的住院时间、肾功能和生活质量。 此外，研究人员想了解 glucarpidase 是否可以降低中性粒细胞减少性发热的发生率，这可能会减少通过静脉注射抗生素来治疗这种发热的情况。

MTX 是一种高剂量化疗药物，可减少癌细胞生长所需的重要维生素（叶酸）的供应。 在 MTX 从体内清除延迟的患者中，存在药物副作用更频繁或更严重的风险。

Glucarpidase 是一种分解血液中的 MTX 的药物，可降低药物的毒性并降低血液中的药物水平。

在您开始本研究的治疗之前，您将进行“筛选测试”。 这些测试将帮助医生决定您是否有资格参加这项研究。 您的完整病史将被记录下来。 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征（体温、脉搏、呼吸频率和血压）。 您将抽血（约 3 茶匙）进行常规检查。 您还将在治疗开始前、每个周期首次服用研究药物后 28 天以及研究结束时抽血（约 1 茶匙），以查看您是否有任何抗体（体内的蛋白质帮助对抗感染和体内异物）到研究药物。 能够生育的妇女必须进行阴性血液妊娠试验。 用于妊娠试验的血液将来自常规检查的样本。 （妊娠试验不需要额外抽血）。

您可能会服用 glucarpidase 或安慰剂（一种看起来像 glucarpidase 但没有活性的药物）。 您和研究医生都不会知道您服用的是 glucarpidase 还是安慰剂。 这称为本研究的盲法阶段。 在您开始这项研究之前，如果您已经出现副作用（由于难以清除 MTX），例如肾毒性、严重的粘膜炎（口腔发红和疼痛的溃疡），和/或您的 MTX 浓度极高水平，您将不会被随机分配，并且会接受 glucarpidase，而不是安慰剂。 如果是这种情况，您的医生会知道您已服用 glucarpidase。

如果发现您有资格参加这项研究，您将被分配到 2 个治疗组中的 1 个，这将基于您接受的 MTX 剂量。 然后，您将被随机分配（就像掷硬币一样）到两个治疗组之一。 一组的参与者将接受 glucarpidase。 另一组的参与者将接受安慰剂。 与安慰剂相比，您接受 glucarpidase 的可能性更高，因为对于每名接受安慰剂的患者，将有 2 名患者接受 glucarpidase。 您可能接受的 glucarpidase 或安慰剂剂量将在您被确定有资格参加本研究后 12 小时内通过静脉给药。 Glucarpidase 或安慰剂将在第一个研究周期内给予（在 MTX 治疗完成后，如果在 72 小时后发现您的 MTX 水平很高）。 您可能会接受额外剂量的 glucarpidase（取决于您血液中的 MTX 水平），最多 2 剂。 如果是这种情况，第二剂将在您接受第一剂后至少 24 小时给予。

无论您被分配到哪个治疗组，您将继续接受针对高 MTX 水平的标准治疗（使用乙酸钠或碳酸氢钠和亚叶酸静脉输液）。 在未来的 MTX 周期中，如果您继续经历身体清除 MTX 的延迟，您可能会接受 glucarpidase。 在给定的化疗周期中，glucarpidase 剂量最多可重复 2 次。 化疗周期的长度会有所不同，具体取决于 MTX 的剂量和患者接受的治疗方案。 一个周期的 glucarpidase 治疗至少间隔 24 小时。

您将被要求填写几份关于您的生活质量的问卷。 这些问卷将询问您的疼痛程度、疲劳、恶心、睡眠障碍等。 它们将仅在第一个研究周期内给药（在给予研究药物之前以及在第一个研究周期内每天给药）。 每次完成大约需要 5 分钟。

您还将在不同时间抽血（每次约 3 茶匙），以便研究医生可以根据您的临床状况监测您的肾功能和肝功能。 在您参与这项研究期间，这些血样将每周至少抽取两次。 在用 glucarpidase 治疗后 14 天、每个 MTX 治疗周期之前以及本研究结束时，您将再次抽血检查是否存在抗体。

如果您的疾病恶化、出现无法忍受的副作用或您完成了计划治疗（最多 6 个周期的研究药物），您将退出本研究。 在本研究结束时，您的完整病史将再次被记录下来。 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征。 您还将抽血（约 1 茶匙）进行常规检查。

这是一项调查研究。 Glucarpidase 未经 FDA 批准，也未在市场上销售。 M. D. Anderson 机构审查委员会 (IRB) 已授权 glucarpidase 仅用于研究。 IRB 是一个由医生、研究人员和社区成员组成的委员会。 IRB 负责保护参与研究的参与者，并确保所有研究都以安全和合乎道德的方式进行。 本研究期间将免费提供葡糖苷酶和安慰剂。 多达 46 名患者将参加这项研究。 所有患者都将在 M. D. Anderson 登记。