Voraxaze dla opóźnionego klirensu metotreksatu

Naukowcy chcą dowiedzieć się, w jaki sposób glukarpidaza może wpływać na długość pobytu pacjentów w szpitalu, czynność nerek i jakość życia. Naukowcy chcą również dowiedzieć się, czy glukarpidaza może zmniejszyć częstość występowania gorączki neutropenicznej, co może zmniejszyć stosowanie antybiotyków dożylnych w leczeniu tego rodzaju gorączki.

MTX to wysokodawkowy lek stosowany w chemioterapii, który zmniejsza podaż ważnej witaminy (kwasu foliowego) niezbędnej do wzrostu komórek nowotworowych. U pacjentów z opóźnionym klirensem MTX z organizmu istnieje ryzyko częstszych lub cięższych działań niepożądanych leku.

Glukarpidaza jest lekiem, który rozkłada MTX we krwi, powodując zmniejszenie toksyczności leku i zmniejszenie stężenia leku we krwi.

Zanim rozpoczniesz leczenie w ramach tego badania, będziesz mieć „badania przesiewowe”. Testy te pomogą lekarzowi zdecydować, czy kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu. Twoja pełna historia medyczna zostanie zarejestrowana. Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych (temperatura, puls, częstość oddechów i ciśnienie krwi). Zostanie pobrana krew (około 3 łyżeczki) do rutynowych badań. Zostanie Ci również pobrana krew (około 1 łyżeczka) tuż przed rozpoczęciem leczenia, 28 dni po pierwszej dawce badanego leku w każdym cyklu oraz na koniec badania, aby sprawdzić, czy masz przeciwciała (białka w organizmie, które pomagają zwalczać infekcje i substancje obce w organizmie) na badany lek. Kobiety, które mogą mieć dzieci, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi. Krew użyta do testu ciążowego będzie pochodzić z próbki pobranej do rutynowych badań. (Nie ma dodatkowego pobrania krwi do testu ciążowego).

Pacjent może otrzymać glukarpidazę lub placebo (lek, który wygląda jak glukarpidaza, ale nie jest aktywny). Ani Ty, ani lekarz prowadzący badanie nie będziecie wiedzieć, czy otrzymaliście Państwo glukarpidazę, czy placebo. Nazywa się to zaślepioną fazą tego badania. Przed rozpoczęciem tego badania, jeśli u pacjenta występują już działania niepożądane (z powodu trudności z klirensem MTX), takie jak toksyczne działanie na nerki, ciężkie zapalenie błony śluzowej (zaczerwienienie i bolesne owrzodzenia w jamie ustnej) i (lub) pacjent ma wyjątkowo wysoki poziom MTX poziomów, nie zostaniesz przydzielony losowo i otrzymasz glukarpidazę, a nie placebo. W takim przypadku lekarz będzie wiedział, że podano glukarpidazę.

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do 1 z 2 grup terapeutycznych, które będą oparte na dawce MTX, którą otrzymałeś. Następnie zostaniesz losowo przydzielony (jak w rzucie monetą) do jednej z dwóch grup terapeutycznych. Uczestnicy w jednej grupie otrzymają glukarpidazę. Uczestnicy z drugiej grupy otrzymają placebo. Istnieje większe prawdopodobieństwo, że pacjent otrzyma glukarpidazę niż placebo, ponieważ na każdego pacjenta otrzymującego placebo 2 pacjentów otrzyma glukarpidazę. Dawka glukarpidazy lub placebo, którą możesz otrzymać, zostanie podana dożylnie w ciągu 12 godzin po uznaniu, że kwalifikujesz się do udziału w tym badaniu. Podczas pierwszego cyklu badania zostanie podana glukarpidaza lub placebo (po zakończeniu leczenia MTX, jeśli po 72 godzinach okaże się, że stężenie MTX jest wysokie). Pacjent może otrzymać dodatkowe dawki glukarpidazy (w zależności od poziomu MTX we krwi) maksymalnie do 2 dawek. W takim przypadku druga dawka zostanie podana co najmniej 24 godziny po otrzymaniu pierwszej dawki.

Niezależnie od grupy terapeutycznej, do której zostałeś przydzielony, będziesz nadal otrzymywać standardowe leczenie (płyny podawane dożylnie z octanem sodu lub wodorowęglanem sodu i leukoworyną) w przypadku wysokiego stężenia MTX. W przyszłych cyklach MTX możesz otrzymywać glukarpidazę, jeśli nadal będziesz doświadczać opóźnienia w usuwaniu MTX z organizmu. Dawkę glukarpidazy można powtórzyć maksymalnie 2 razy w danym cyklu chemioterapii. Długość cyklu chemioterapii będzie różna, w zależności od dawki MTX i schematu leczenia, jaki otrzymuje pacjent. Jeden cykl leczenia glukarpidazą odbywa się w odstępie co najmniej 24 godzin.

Zostaniesz poproszony o wypełnienie kilku kwestionariuszy dotyczących jakości Twojego życia. Kwestionariusze te będą zawierały pytania dotyczące poziomu bólu, zmęczenia, nudności, zaburzeń snu itp. Będą one podawane tylko podczas pierwszego cyklu badania (przed podaniem badanego leku i codziennie podczas pierwszego cyklu badania). Ich ukończenie za każdym razem zajmie około 5 minut.

Będziesz także pobierać krew (po około 3 łyżeczki) w różnym czasie, aby lekarze prowadzący badanie mogli monitorować czynność nerek i wątroby, w zależności od stanu klinicznego. Te próbki krwi będą pobierane co najmniej dwa razy w tygodniu podczas tego badania. Ponownie będziesz mieć pobieraną krew na obecność przeciwciał 14 dni po leczeniu glukarpidazą, przed każdym cyklem leczenia MTX i pod koniec tego badania.

Zostaniesz usunięty z tego badania, jeśli twoja choroba się pogorszy, wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane lub zakończysz zaplanowaną terapię (maksymalnie 6 cykli badanego leku). Pod koniec tego badania ponownie zostanie zarejestrowana Twoja pełna historia medyczna. Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych. Zostanie również pobrana krew (około 1 łyżeczki) do rutynowych badań.

To jest badanie eksperymentalne. Glukarpidaza nie jest zatwierdzona przez FDA ani nie jest dostępna w handlu. M. D. Anderson Institutional Review Board (IRB) zezwoliła na stosowanie glukarpidazy wyłącznie do celów badawczych. IRB to komitet złożony z lekarzy, badaczy i członków społeczności. IRB jest odpowiedzialny za ochronę uczestników zaangażowanych w badania naukowe i upewnienie się, że wszystkie badania są przeprowadzane w bezpieczny i etyczny sposób. Podczas tego badania glukarpidaza i placebo będą dostarczane bezpłatnie. W badaniu weźmie udział do 46 pacjentów. Wszyscy pacjenci zostaną zapisani do M. D. Anderson.