若年ホジキンリンパ腫患者の治療における併用化学療法

目的:

主要な

• ビンクリスチン、エトポシド、プレドニゾン、およびドキソルビシン塩酸塩 (OEPA) の 2 コース (放射線療法なし) 後に適切な反応を示したホジキンリンパ腫の小児患者の 5 年無イベント生存率 (EFS) が、推定目標と一致しているかどうかを判断するEFS 率 90%。
• プロカルバジン塩酸塩で治療された患者とダカルバジンで治療された患者 (治療群 2 および 3) の EFS (悪化なし) を比較します。
• これらの患者における標準化されたリスク適応再発戦略の治療結果を決定します。

セカンダリ

• ホジキンリンパ腫患者の 2 回の OEPA コースと標準的な関与するフィールド放射線療法の後に不適切な反応を示した患者の 5 年 EFS 率が、90% の推定目標 EFS 率と一致しているかどうかを判断します。
• 自家幹細胞移植を伴う計画的な大量化学療法の前に陽性の陽電子放出断層撮影スキャンが否定的な予後的意義を持っているかどうかを判断します。
• 男性の不妊率および女性の早発閉経に対するダカルバジンとプロカルバジンの効果を比較してください (治療群 2 および 3)。

三次

• これらの患者の治療結果に対するリアルタイムの中央病期分類と反応評価の影響を判断します。

概要: これは、無作為化、対照、並行群、非盲検、多施設研究です。 患者は病期分類および奏効評価 (中央 vs 局所) および病期 (IA/B または IIA [第一選択治療群 1] vs I_EA/B、II_EA、IIB、または IIIA [第一選択治療群 2]) に従って層別化されます。 vs II_EB、III_E A/B、IIIB、または IVA/B [一次治療グループ 3])。

• 一次治療グループ 1: 患者は経口プレドニゾン (またはプレドニゾロン) を 1 日 1 ～ 15 日目に 1 日 3 回、ビンクリスチン IV を 1、8、および 15 日目に、塩酸ドキソルビシン IV を 1 ～ 6 時間にわたって 1 日目および 15 日目に投与し、エトポシド (またはリン酸エトポシド) IV (1 ～ 5 日目に 1 ～ 2 時間以上) (OEPA)。

治療は、許容できない毒性がなければ、28 日ごとに 2 コース繰り返されます。 患者は、フルデオキシグルコース F 18 陽電子放出断層撮影 (^18FDG-PET) スキャンによって評価されます。 効果が不十分な患者は、OEPA 完了後 35 日以内に放射線療法を受けます。

• 一次治療グループ 2: 患者はグループ 1 と同様に OEPA を受けます。 OEPA の完了後、患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

  • アーム I: 患者は経口プレドニゾン (またはプレドニゾロン) を 1 日 3 回、経口プロカルバジン塩酸塩を 1 日 1 ～ 15 日目に 1 日 2 ～ 3 回、ビンクリスチン IV およびシクロホスファミド IV を 1 日目と 8 日目に 1 時間にわたって投与されます (COPP)。
  • アーム II: 患者は経口プレドニゾン (またはプレドニゾロン) を 1 日目から 15 日目に 1 日 3 回、ダカルバジン IV を 1 日目から 3 日目に 15 分から 30 分かけて、ビンクリスチン IV とシクロホスファミド IV を 1 日目と 8 日目に 1 時間かけて投与します (COPDAC)。 .

両群とも、許容できない毒性がない限り、治療は 28 日ごとに 2 コース繰り返されます。 患者は^18FDG-PETスキャンによって評価されます。 効果が不十分な患者は、COPP または COPDAC の完了後 35 日以内に放射線療法を受けます。

• 一次治療グループ 3: 患者は、グループ 1 と同様に OEPA を受けます。 OEPA の完了後、患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

  • アーム I: 患者は、グループ 2 のアーム I と同様に COPP を受けます。
  • アーム II: 患者は、グループ 2 のアーム II と同様に COPDAC を受けます。両方のアームで、許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに 4 コース繰り返されます。 患者は^18FDG-PETスキャンによって評価されます。 効果が不十分な患者は、COPP または COPDAC の完了後 35 日以内に放射線療法を受けます。

この研究またはプロトコル DAL-HD 90、GPOH-HD 95、GPOHHD 2002 Pilot、または同様の治療による一次治療後に生検で病勢進行または再発が確認された患者は、二次治療に進みます。 患者は再発/進行状態に従って層別化されます (一次治療群 1 [二次治療群 1] からの遅発性再発 vs 一次治療群 1、2、または 3 からの早期再燃、または一次治療群からの遅発性再発)グループ 2 または 3 [二次治療グループ 2] 対疾患進行 [二次治療グループ 3])。 患者は、二次治療を開始する前に ^18FDG-PET スキャンを受けます。

• 二次治療グループ 1: 患者は、イホスファミド IV を 22 時間以上、エトポシド IV を 1 ～ 2 時間以上、経口プレドニゾンを 1 日 1 ～ 5 日 (IEP) に 1 日 3 回投与されます。 次いで、患者は、２２日目および３６日目に、塩酸ドキソルビシンＩＶを１～６時間かけて、ブレオマイシンＩＶ、ビンブラスチンＩＶ、およびダカルバジンＩＶを１５～３０分かけて受ける（ＡＢＶＤ）。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、50 日ごとに 2 コース繰り返します。

化学療法治療の後、患者は放射線療法を受けます。

• 二次治療グループ 2: 患者は、グループ 1 と同様に IEP および ABVD を受けます。自家幹細胞は、IEP/ABVD のコース 1 または 2 の後に収集されます。

化学療法後、十分な反応が得られた患者は放射線療法を受けます。 反応が不十分な患者は、-7 日目に 1 ～ 2 時間かけてカルムスチン IV、-6 ～ -3 日目に 1 日 2 回 30 分かけてエトポシド IV およびシタラビン IV、および 1 日 1.5 時間かけてメルファラン IV を含む高用量化学療法を受ける - 2. その後、患者は自家造血幹細胞移植 (HSCT) を受けます。

患者は 50 ～ 54 日目に ^18FDG-PET スキャンを受けます。 ^18FDG-PET スキャン陽性疾患の患者は、放射線療法を受けます。

• 二次治療グループ 3: 患者はグループ 1 と同様に IEP と ABVD を受けます。 その後、すべての患者は、グループ 2 と同様に大量化学療法と HSCT を受けます。

患者は 50 ～ 54 日目に ^18FDG-PET スキャンを受けます。 ^18FDG-PET スキャン陽性疾患の患者は、放射線療法を受けます。

試験治療の完了後、患者は定期的に 5 年間追跡されます。

予想される患者数: この研究では、合計 2,150 人の患者が発生します。