Комбинированная химиотерапия в лечении молодых пациентов с лимфомой Ходжкина

ЦЕЛИ:

Начальный

• Определить, соответствует ли 5-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) у детей с лимфомой Ходжкина с адекватным ответом после 2 курсов винкристина, этопозида, преднизолона и доксорубицина гидрохлорида (ОЭПА) (без лучевой терапии) предполагаемой цели Скорость EFS 90%.
• Сравните БСВ (без ухудшения) у пациентов, получавших гидрохлорид прокарбазина, по сравнению с дакарбазином (группы лечения 2 и 3).
• Определите исход лечения стандартизированной стратегии рецидива, адаптированной к риску, у этих пациентов.

Среднее

• Определите, согласуется ли 5-летняя частота БСВ у пациентов с лимфомой Ходжкина с неадекватным ответом после 2 курсов OEPA и стандартной лучевой терапии пораженных полей с расчетной целевой частотой БСВ, равной 90%.
• Определите, имеет ли положительный результат позитронно-эмиссионной томографии перед плановой высокодозной химиотерапией с трансплантацией аутологичных стволовых клеток отрицательное прогностическое значение.
• Сравните влияние дакарбазина и прокарбазина на частоту бесплодия у мужчин и преждевременной менопаузы у женщин (группы лечения 2 и 3).

третичный

• Определите влияние центрального стадирования и оценки ответа в режиме реального времени на исход лечения у этих пациентов.

ПЛАН: Это рандомизированное, контролируемое, открытое, многоцентровое исследование с параллельными группами. Пациентов стратифицируют в соответствии со стадией и оценкой ответа (центральная или местная) и стадией заболевания (IA/B или IIA [группа лечения первой линии 1] по сравнению с I_EA/B, II_EA, IIB или IIIA [группа лечения первой линии 2] по сравнению с II_EB, III_E A/B, IIIB или IVA/B [группа лечения первой линии 3]).

• Группа лечения первой линии 1: пациенты получают перорально преднизолон (или преднизолон) 3 раза в день в дни 1-15, винкристин в/в в дни 1, 8 и 15, гидрохлорид доксорубицина в/в в течение 1-6 часов в дни 1 и 15 и этопозид (или этопозид фосфат) внутривенно в течение 1-2 часов в дни 1-5 (OEPA).

Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 2 курсов при отсутствии неприемлемой токсичности. Пациентов оценивают с помощью позитронно-эмиссионной томографии с флюдеоксиглюкозой F 18 (^18FDG-PET). Пациенты с неадекватным ответом проходят лучевую терапию в течение 35 дней после завершения OEPA.

• Группа лечения первой линии 2: пациенты получают ОЭПА, как и в группе 1. После завершения OEPA пациенты рандомизируются в 1 из 2 групп лечения.

  • Группа I: пациенты получают перорально преднизолон (или преднизолон) 3 раза в день и перорально гидрохлорид прокарбазина 2-3 раза в день в дни 1-15 и винкристин внутривенно и циклофосфамид внутривенно в течение 1 часа в дни 1 и 8 (COPP).
  • Группа II: пациенты получают перорально преднизолон (или преднизолон) 3 раза в день в дни 1–15, дакарбазин в/в в течение 15–30 минут в дни 1–3 и винкристин в/в и циклофосфамид в/в в течение 1 часа в дни 1 и 8 (ХОПДАК). .

В обеих группах лечение повторяют каждые 28 дней по 2 курса при отсутствии неприемлемой токсичности. Пациентов оценивают с помощью сканирования ^18FDG-PET. Пациентам с неадекватным ответом проводят лучевую терапию в течение 35 дней после завершения COPP или COPDAC.

• Группа лечения первой линии 3: пациенты получают ОЭПА, как и в группе 1. После завершения OEPA пациенты рандомизируются в 1 из 2 групп лечения.

  • Группа I: пациенты получают COPP, как и в группе I группы 2.
  • Группа II: пациенты получают ХОПДАК, как и в группе II группы 2. В обеих группах лечение повторяют каждые 28 дней в течение 4 курсов при отсутствии неприемлемой токсичности. Пациентов оценивают с помощью сканирования ^18FDG-PET. Пациентам с неадекватным ответом проводят лучевую терапию в течение 35 дней после завершения COPP или COPDAC.

Пациенты с подтвержденным биопсией прогрессированием заболевания ИЛИ рецидивом после лечения первой линии в этом исследовании или по протоколам DAL-HD 90, GPOH-HD 95, GPOHHD 2002 Pilot или аналогичного лечения переходят к терапии второй линии. Пациенты стратифицированы в соответствии со статусом рецидива/прогрессирования (поздний рецидив после лечения первой линии, группа 1 [вторая группа, лечение 1] в сравнении с ранним рецидивом после лечения первой линии, группы 1, 2 или 3, или поздний рецидив после лечения первой линии). группы 2 или 3 [группа лечения второй линии 2] против прогрессирования заболевания [группа лечения второй линии 3]). Перед началом терапии второй линии пациенты проходят ПЭТ-сканирование с ^18FDG.

• Группа лечения второй линии 1: пациенты получают ифосфамид в/в в течение 22 часов и этопозид в/в в течение 1–2 часов и пероральный преднизолон три раза в день в дни 1–5 (IEP). Затем пациенты получают гидрохлорид доксорубицина в/в в течение 1-6 часов, блеомицин в/в, винбластин в/в и дакарбазин в/в в течение 15-30 минут на 22 и 36 дни (ABVD). Лечение повторяют каждые 50 дней в течение 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После химиотерапевтического лечения пациенты проходят лучевую терапию.

• Группа лечения второй линии 2: пациенты получают ИЭП и АБВД, как и в группе 1. Аутологичные стволовые клетки собирают после 1 или 2 курса ИЭП/АБВД.

После химиотерапии пациентам с адекватным ответом проводят лучевую терапию. Пациенты с неадекватным ответом проходят высокодозную химиотерапию, включающую кармустин в/в в течение 1-2 часов в день -7, этопозид в/в и цитарабин в/в в течение 30 минут два раза в день в дни с -6 до -3 и мелфалан в/в в течение 1,5 часов в день - 2. Затем пациентам проводят аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).

Пациентам проводят ПЭТ-сканирование с ^18FDG на 50-54 день. Пациенты с ^18FDG-ПЭТ-позитивным заболеванием проходят лучевую терапию.

• Терапия второй линии, группа 3: пациенты получают ИЭП и АБВД, как и в группе 1. Затем всем пациентам проводят высокодозную химиотерапию и ТГСК, как и в группе 2.

Пациентам проводят ПЭТ-сканирование с ^18FDG на 50-54 день. Пациенты с ^18FDG-ПЭТ-позитивным заболеванием проходят лучевую терапию.

После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются в течение 5 лет.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 2150 пациентов.