Quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes jóvenes con linfoma de Hodgkin

OBJETIVOS:

Primario

• Determinar si la tasa de supervivencia libre de eventos (SSC) a 5 años en pacientes pediátricos con linfoma de Hodgkin con una respuesta adecuada después de 2 cursos de vincristina, etopósido, prednisona y clorhidrato de doxorrubicina (OEPA) (sin radioterapia) son consistentes con un objetivo estimado Tasa de EFS del 90%.
• Compare la SSC (sin deterioro) de pacientes tratados con clorhidrato de procarbazina frente a dacarbazina (grupos de tratamiento 2 y 3).
• Determinar el resultado del tratamiento de una estrategia de recaída estandarizada y adaptada al riesgo en estos pacientes.

Secundario

• Determinar si la tasa de SSC a 5 años en pacientes con linfoma de Hodgkin con una respuesta inadecuada después de 2 cursos de OEPA y radioterapia estándar del campo afectado son consistentes con una tasa de SSC objetivo estimada de 90 %.
• Determinar si una tomografía por emisión de positrones positiva antes de la quimioterapia de dosis alta planificada con trasplante autólogo de células madre tiene un significado pronóstico negativo.
• Compare el efecto de la dacarbazina frente a la procarbazina en la tasa de infertilidad en hombres y menopausia prematura en mujeres (grupos de tratamiento 2 y 3).

Terciario

• Determine el impacto de la estadificación central en tiempo real y la evaluación de la respuesta en el resultado del tratamiento en estos pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado, controlado, de grupos paralelos, abierto y multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el estadio y la evaluación de la respuesta (central frente a local) y el estadio de la enfermedad (IA/B o IIA [grupo de tratamiento de primera línea 1] frente a I_EA/B, II_EA, IIB o IIIA [grupo de tratamiento de primera línea 2] vs II_EB, III_E A/B, IIIB o IVA/B [grupo de tratamiento de primera línea 3]).

• Grupo de tratamiento de primera línea 1: los pacientes reciben prednisona oral (o prednisolona) 3 veces al día los días 1 a 15, vincristina IV los días 1, 8 y 15, clorhidrato de doxorrubicina IV durante 1 a 6 horas los días 1 y 15, y etopósido (o fosfato de etopósido) IV durante 1-2 horas en los días 1-5 (OEPA).

El tratamiento se repite cada 28 días durante 2 cursos en ausencia de toxicidad inaceptable. Los pacientes se evalúan mediante tomografía por emisión de positrones con fludesoxiglucosa F 18 (^18FDG-PET). Los pacientes con respuesta inadecuada se someten a radioterapia dentro de los 35 días posteriores a la finalización de OEPA.

• Grupo de tratamiento de primera línea 2: los pacientes reciben OEPA como en el grupo 1. Después de completar OEPA, los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

  • Grupo I: los pacientes reciben prednisona oral (o prednisolona) 3 veces al día y clorhidrato de procarbazina oral 2 a 3 veces al día los días 1 a 15 y vincristina IV y ciclofosfamida IV durante 1 hora los días 1 y 8 (COPP).
  • Grupo II: los pacientes reciben prednisona oral (o prednisolona) 3 veces al día los días 1 a 15, dacarbazina IV durante 15 a 30 minutos los días 1 a 3 y vincristina IV y ciclofosfamida IV durante 1 hora los días 1 y 8 (COPDAC) .

En ambos brazos, el tratamiento se repite cada 28 días durante 2 cursos en ausencia de toxicidad inaceptable. Los pacientes son evaluados mediante exploración con ^18FDG-PET. Los pacientes con una respuesta inadecuada se someten a radioterapia dentro de los 35 días posteriores a la finalización de COPP o COPDAC.

• Grupo de tratamiento de primera línea 3: Los pacientes reciben OEPA como en el grupo 1. Después de completar OEPA, los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

  • Brazo I: Los pacientes reciben COPP como en el brazo I del grupo 2.
  • Brazo II: Los pacientes reciben COPDAC como en el brazo II del grupo 2. En ambos brazos, el tratamiento se repite cada 28 días durante 4 ciclos en ausencia de toxicidad inaceptable. Los pacientes son evaluados mediante exploración con ^18FDG-PET. Los pacientes con una respuesta inadecuada se someten a radioterapia dentro de los 35 días posteriores a la finalización de COPP o COPDAC.

Los pacientes con progresión de la enfermedad confirmada por biopsia O recaída después del tratamiento de primera línea en este estudio o en los protocolos DAL-HD 90, GPOH-HD 95, GPOHHD 2002 Pilot o tratamiento similar pasan a la terapia de segunda línea. Los pacientes se estratifican según el estado de recaída/progresión (recaída tardía del grupo de tratamiento de primera línea 1 [grupo de tratamiento de segunda línea 1] versus recaída temprana de los grupos de tratamiento de primera línea 1, 2 o 3 o recaída tardía del tratamiento de primera línea grupos 2 o 3 [grupo 2 de tratamiento de segunda línea] frente a progresión de la enfermedad [grupo 3 de tratamiento de segunda línea]). Los pacientes se someten a una exploración ^18FDG-PET antes de comenzar la terapia de segunda línea.

• Grupo de tratamiento de segunda línea 1: los pacientes reciben ifosfamida IV durante 22 horas y etopósido IV durante 1-2 horas y prednisona oral tres veces al día en los días 1-5 (IEP). Luego, los pacientes reciben clorhidrato de doxorrubicina IV durante 1 a 6 horas, bleomicina IV, vinblastina IV y dacarbazina IV durante 15 a 30 minutos los días 22 y 36 (ABVD). El tratamiento se repite cada 50 días durante 2 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después del tratamiento de quimioterapia, los pacientes se someten a radioterapia.

• Grupo de tratamiento de segunda línea 2: los pacientes reciben IEP y ABVD como en el grupo 1. Las células madre autólogas se recolectan después del ciclo 1 o 2 de IEP/ABVD.

Después de la quimioterapia, los pacientes con una respuesta adecuada se someten a radioterapia. Los pacientes con una respuesta inadecuada se someten a dosis altas de quimioterapia que incluyen carmustina IV durante 1-2 horas el día -7, etopósido IV y citarabina IV durante 30 minutos dos veces al día los días -6 a -3, y melfalán IV durante 1 hora y media el día - 2. Luego, los pacientes se someten a un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT).

Los pacientes se someten a una exploración ^18FDG-PET el día 50-54. Los pacientes con ^18FDG-PET con enfermedad positiva se someten a radioterapia.

• Grupo de tratamiento de segunda línea 3: los pacientes reciben IEP y ABVD como en el grupo 1. Luego, todos los pacientes se someten a quimioterapia de dosis alta y HSCT como en el grupo 2.

Los pacientes se someten a una exploración ^18FDG-PET el día 50-54. Los pacientes con ^18FDG-PET con enfermedad positiva se someten a radioterapia.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante 5 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 2150 pacientes para este estudio.