Kombinovaná chemoterapie v léčbě mladých pacientů s Hodgkinovým lymfomem

CÍLE:

Hlavní

• Zjistěte, zda je míra 5letého přežití bez příhody (EFS) u pediatrických pacientů s Hodgkinovým lymfomem s adekvátní odpovědí po 2 cyklech podávání vinkristinu, etoposidu, prednisonu a doxorubicin hydrochloridu (OEPA) (bez radioterapie) v souladu s odhadovaným cílem Míra EFS 90 %.
• Porovnejte EFS (bez zhoršení) pacientů léčených prokarbazin-hydrochloridem vs. dakarbazinem (léčebné skupiny 2 a 3).
• U těchto pacientů určete výsledek léčby standardizované strategie relapsu přizpůsobené riziku.

Sekundární

• Zjistěte, zda 5letá míra EFS u pacientů s Hodgkinovým lymfomem s neadekvátní odpovědí po 2 cyklech OEPA a standardní radioterapii v terénu odpovídá odhadované cílové míře EFS 90 %.
• Zjistěte, zda má pozitivní prognostický význam pozitivní sken pozitronové emisní tomografie před plánovanou vysokodávkovou chemoterapií s autologní transplantací kmenových buněk.
• Porovnejte účinek dakarbazinu vs prokarbazinu na míru neplodnosti u mužů a předčasné menopauzy u žen (léčebné skupiny 2 a 3).

Terciární

• Určete dopad centrálního stagingu a odezvy v reálném čase na výsledek léčby u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, multicentrická studie s paralelními skupinami. Pacienti jsou stratifikováni podle stagingu a hodnocení odpovědi (centrální vs. lokální) a stadia onemocnění (IA/B nebo IIA [léčebná skupina první linie 1] vs. I_EA/B, II_EA, IIB nebo IIIA [léčebná skupina první linie 2] vs II_EB, III_E A/B, IIIB nebo IVA/B [léčebná skupina první linie 3]).

• Léčebná skupina první linie 1: Pacienti dostávají perorálně prednison (nebo prednisolon) 3krát denně ve dnech 1-15, vinkristin IV ve dnech 1, 8 a 15, doxorubicin hydrochlorid IV po dobu 1-6 hodin ve dnech 1 a 15 a etoposid (nebo etoposid fosfát) IV během 1-2 hodin ve dnech 1-5 (OEPA).

Léčba se opakuje každých 28 dní ve 2 cyklech bez nepřítomnosti nepřijatelné toxicity. Pacienti jsou hodnoceni skenováním pomocí pozitronové emisní tomografie s fludeoxyglukózou F 18 (^18FDG-PET). Pacienti s nedostatečnou odpovědí podstoupí radioterapii do 35 dnů po dokončení OEPA.

• Léčebná skupina první linie 2: Pacienti dostávají OEPA jako ve skupině 1. Po dokončení OEPA jsou pacienti randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

  • Rameno I: Pacienti dostávají perorálně prednison (nebo prednisolon) 3krát denně a prokarbazin hydrochlorid 2-3krát denně ve dnech 1-15 a vinkristin IV a cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1 a 8 (COPP).
  • Rameno II: Pacienti dostávají perorálně prednison (nebo prednisolon) 3krát denně ve dnech 1-15, dakarbazin IV po dobu 15-30 minut ve dnech 1-3 a vinkristin IV a cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1 a 8 (COPDAC) .

V obou ramenech se léčba opakuje každých 28 dní ve 2 cyklech bez nepřítomnosti nepřijatelné toxicity. Pacienti jsou hodnoceni pomocí ^18FDG-PET skenu. Pacienti s nedostatečnou odpovědí podstoupí radioterapii do 35 dnů po dokončení COPP nebo COPDAC.

• Skupina léčby první linie 3: Pacienti dostávají OEPA jako ve skupině 1. Po dokončení OEPA jsou pacienti randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

  • Rameno I: Pacienti dostávají COPP jako v rameni I skupiny 2.
  • Rameno II: Pacienti dostávají COPDAC jako v rameni II skupiny 2. V obou ramenech se léčba opakuje každých 28 dní ve 4 cyklech bez nepřítomnosti nepřijatelné toxicity. Pacienti jsou hodnoceni pomocí ^18FDG-PET skenu. Pacienti s nedostatečnou odpovědí podstoupí radioterapii do 35 dnů po dokončení COPP nebo COPDAC.

Pacienti s biopsií potvrzenou progresí onemocnění NEBO relapsem po léčbě první linie v této studii nebo podle protokolů DAL-HD 90, GPOH-HD 95, GPOHHD 2002 Pilot nebo podobné léčbě přecházejí na terapii druhé linie. Pacienti jsou stratifikováni podle stavu relapsu/progrese (pozdní relaps z léčebné skupiny první linie 1 [skupina léčby druhé linie 1] vs časný relaps ze skupiny léčby první linie 1, 2 nebo 3 nebo pozdní relaps z léčby první linie skupiny 2 nebo 3 [léčebná skupina druhé linie 2] vs progrese onemocnění [léčebná skupina druhé linie 3]). Pacienti podstoupí ^18FDG-PET sken před zahájením terapie druhé linie.

• Skupina léčby druhé linie 1: Pacienti dostávají ifosfamid IV po dobu 22 hodin a etoposid IV po dobu 1-2 hodin a perorální prednison třikrát denně ve dnech 1-5 (IEP). Pacienti pak dostávají doxorubicin hydrochlorid IV během 1-6 hodin, bleomycin IV, vinblastin IV a dakarbazin IV během 15-30 minut ve dnech 22 a 36 (ABVD). Léčba se opakuje každých 50 dní ve 2 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po chemoterapeutické léčbě pacienti podstupují radioterapii.

• Léčebná skupina druhé linie 2: Pacienti dostávají IEP a ABVD jako ve skupině 1. Autologní kmenové buňky se odebírají po cyklu 1 nebo 2 IEP/ABVD.

Po chemoterapii pacienti s adekvátní odpovědí podstupují radioterapii. Pacienti s nedostatečnou odpovědí podstupují vysokodávkovou chemoterapii zahrnující karmustin IV po dobu 1-2 hodin v den -7, etoposid IV a cytarabin IV po dobu 30 minut dvakrát denně ve dnech -6 až -3 a melfalan IV po dobu 1,5 hodiny v den - 2. Pacienti pak podstoupí autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).

Pacienti podstoupí ^18FDG-PET sken v den 50-54. Pacienti s pozitivním onemocněním ^18FDG-PET scan podstupují radioterapii.

• Léčebná skupina druhé linie 3: Pacienti dostávají IEP a ABVD jako ve skupině 1. Všichni pacienti pak podstoupí vysokodávkovou chemoterapii a HSCT jako ve skupině 2.

Pacienti podstoupí ^18FDG-PET sken v den 50-54. Pacienti s pozitivním onemocněním ^18FDG-PET scan podstupují radioterapii.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu 5 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 2 150 pacientů.