Kombinationskemoterapi vid behandling av unga patienter med Hodgkins lymfom

MÅL:

Primär

• Bestäm om frekvensen för 5-års händelsefri överlevnad (EFS) hos pediatriska patienter med Hodgkins lymfom med ett adekvat svar efter 2 kurer med vinkristin, etoposid, prednison och doxorubicinhydroklorid (OEPA) (utan strålbehandling) överensstämmer med ett uppskattat mål EFS-grad på 90 %.
• Jämför EFS (utan en försämring) för patienter som behandlats med prokarbazinhydroklorid vs dakarbazin (behandlingsgrupp 2 och 3).
• Bestäm behandlingsresultatet av en standardiserad riskanpassad återfallsstrategi hos dessa patienter.

Sekundär

• Bestäm om 5-års EFS-frekvensen hos patienter med Hodgkins lymfom med ett otillräckligt svar efter 2 OEPA-kurser och standard strålbehandling på fältet överensstämmer med en uppskattad målfrekvens för EFS på 90 %.
• Bestäm om en positiv positronemissionstomografi före planerad högdoskemoterapi med autolog stamcellstransplantation har en negativ prognostisk betydelse.
• Jämför effekten av dakarbazin vs prokarbazin på graden av infertilitet hos män och för tidig klimakteriet hos kvinnor (behandlingsgrupp 2 och 3).

Tertiär

• Bestäm effekten av central iscensättning och svarsbedömning i realtid på behandlingsresultatet hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en randomiserad, kontrollerad, parallell-grupp, öppen, multicenterstudie. Patienterna stratifieras enligt stadie- och svarsbedömning (central vs lokal) och sjukdomsstadium (IA/B eller IIA [första linjens behandlingsgrupp 1] vs I_EA/B, II_EA, IIB eller IIIA [första linjens behandlingsgrupp 2] vs II_EB, III_E A/B, IIIB eller IVA/B [första linjens behandlingsgrupp 3]).

• Första linjens behandlingsgrupp 1: Patienterna får oralt prednison (eller prednisolon) 3 gånger dagligen dag 1-15, vinkristin IV dag 1, 8 och 15, doxorubicinhydroklorid IV under 1-6 timmar dag 1 och 15, och etoposid (eller etoposidfosfat) IV under 1-2 timmar dag 1-5 (OEPA).

Behandlingen upprepas var 28:e dag i 2 kurer i frånvaro av oacceptabel toxicitet. Patienterna bedöms med fludeoxiglukos F 18 positronemissionstomografi (^18FDG-PET) skanning. Patienter med otillräckligt svar genomgår strålbehandling inom 35 dagar efter avslutad OEPA.

• Första linjens behandlingsgrupp 2: Patienterna får OEPA som i grupp 1. Efter avslutad OEPA randomiseras patienterna till 1 av 2 behandlingsarmar.

  • Arm I: Patienterna får oralt prednison (eller prednisolon) 3 gånger dagligen och oralt prokarbazinhydroklorid 2-3 gånger dagligen dag 1-15 och vinkristin IV och cyklofosfamid IV under 1 timme dag 1 och 8 (COPP).
  • Arm II: Patienterna får oralt prednison (eller prednisolon) 3 gånger dagligen dag 1-15, dakarbazin IV under 15-30 minuter dag 1-3, och vinkristin IV och cyklofosfamid IV under 1 timme dag 1 och 8 (COPDAC) .

I båda armarna upprepas behandlingen var 28:e dag i 2 kurer i frånvaro av oacceptabel toxicitet. Patienterna bedöms med ^18FDG-PET-skanning. Patienter med otillräckligt svar genomgår strålbehandling inom 35 dagar efter avslutad COPP eller COPDAC.

• Första linjens behandlingsgrupp 3: Patienterna får OEPA som i grupp 1. Efter avslutad OEPA randomiseras patienterna till 1 av 2 behandlingsarmar.

  • Arm I: Patienter får COPP som i arm I i grupp 2.
  • Arm II: Patienterna får COPDAC som i arm II i grupp 2. I båda armarna upprepas behandlingen var 28:e dag i 4 kurer i frånvaro av oacceptabel toxicitet. Patienterna bedöms med ^18FDG-PET-skanning. Patienter med otillräckligt svar genomgår strålbehandling inom 35 dagar efter avslutad COPP eller COPDAC.

Patienter med biopsibekräftad sjukdomsprogression ELLER återfall efter första linjens behandling i denna studie eller enligt protokollen DAL-HD 90, GPOH-HD 95, GPOHHD 2002 Pilot eller liknande behandling fortsätter till andra linjens behandling. Patienterna stratifieras efter återfall/progressionsstatus (sena återfall från första linjens behandlingsgrupp 1 [andra linjens behandlingsgrupp 1] kontra tidigt återfall från första linjens behandlingsgrupp 1, 2 eller 3 eller sent återfall från första linjens behandling grupp 2 eller 3 [andra linjens behandlingsgrupp 2] vs sjukdomsprogression [andra linjens behandlingsgrupp 3]). Patienterna genomgår en ^18FDG-PET-skanning innan andra linjens behandling påbörjas.

• Andra linjens behandlingsgrupp 1: Patienterna får ifosfamid IV under 22 timmar och etoposid IV under 1-2 timmar och oralt prednison tre gånger dagligen dag 1-5 (IEP). Patienterna får sedan doxorubicinhydroklorid IV under 1-6 timmar, bleomycin IV, vinblastin IV och dacarbazin IV under 15-30 minuter på dag 22 och 36 (ABVD). Behandlingen upprepas var 50:e dag i 2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter kemoterapibehandling genomgår patienterna strålbehandling.

• Andra linjens behandlingsgrupp 2: Patienterna får IEP och ABVD som i grupp 1. Autologa stamceller samlas in efter kur 1 eller 2 av IEP/ABVD.

Efter kemoterapi genomgår patienter med adekvat svar strålbehandling. Patienter med otillräckligt svar genomgår högdos kemoterapi som omfattar karmustin IV under 1-2 timmar på dag -7, etoposid IV och cytarabin IV under 30 minuter två gånger dagligen på dagarna -6 till -3, och melfalan IV under 1½ timme på dagen - 2. Patienterna genomgår sedan autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).

Patienterna genomgår en ^18FDG-PET-skanning dag 50-54. Patienter med ^18FDG-PET-scan positiv sjukdom genomgår strålbehandling.

• Andra linjens behandlingsgrupp 3: Patienterna får IEP och ABVD som i grupp 1. Alla patienter genomgår sedan högdoskemoterapi och HSCT som i grupp 2.

Patienterna genomgår en ^18FDG-PET-skanning dag 50-54. Patienter med ^18FDG-PET-scan positiv sjukdom genomgår strålbehandling.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna periodiskt i 5 år.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 2 150 patienter kommer att samlas in för denna studie.