Kombination af kemoterapi til behandling af unge patienter med Hodgkins lymfom

MÅL:

Primær

• Bestem, om 5-års hændelsesfri overlevelse (EFS) hos pædiatriske patienter med Hodgkins lymfom med et tilstrækkeligt respons efter 2 kure med vincristin, etoposid, prednison og doxorubicin hydrochlorid (OEPA) (uden strålebehandling) er i overensstemmelse med et estimeret mål EFS-rate på 90 %.
• Sammenlign EFS (uden en forringelse) for patienter behandlet med procarbazinhydrochlorid vs dacarbazin (behandlingsgruppe 2 og 3).
• Bestem behandlingsresultatet af en standardiseret risikotilpasset tilbagefaldsstrategi hos disse patienter.

Sekundær

• Bestem, om 5-års EFS-raten hos patienter med Hodgkins lymfom med et utilstrækkeligt respons efter 2 OEPA-kurser og standard strålebehandling i involveret felt er i overensstemmelse med en estimeret EFS-målrate på 90 %.
• Bestem, om en positiv positron-emissionstomografiscanning før planlagt højdosis kemoterapi med autolog stamcelletransplantation har en negativ prognostisk betydning.
• Sammenlign effekten af ​​dacarbazin vs procarbazin på graden af ​​infertilitet hos mænd og for tidlig overgangsalder hos kvinder (behandlingsgruppe 2 og 3).

Tertiære

• Bestem virkningen af ​​central iscenesættelse og responsvurdering i realtid på behandlingsresultatet hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, kontrolleret, parallel-gruppe, åben, multicenter undersøgelse. Patienterne stratificeres efter stadie- og responsvurdering (central vs lokal) og sygdomsstadium (IA/B eller IIA [førstelinjebehandlingsgruppe 1] vs I_EA/B, II_EA, IIB eller IIIA [førstelinjebehandlingsgruppe 2] vs II_EB, III_E A/B, IIIB eller IVA/B [førstelinjebehandlingsgruppe 3]).

• Førstelinjebehandlingsgruppe 1: Patienterne får oral prednison (eller prednisolon) 3 gange dagligt på dag 1-15, vincristin IV på dag 1, 8 og 15, doxorubicin hydrochlorid IV over 1-6 timer på dag 1 og 15, og etoposid (eller etoposidfosfat) IV over 1-2 timer på dag 1-5 (OEPA).

Behandlingen gentages hver 28. dag i 2 forløb i fravær af uacceptabel toksicitet. Patienterne vurderes ved fludeoxyglucose F 18 positronemissionstomografi (^18FDG-PET) scanning. Patienter med utilstrækkelig respons gennemgår strålebehandling inden for 35 dage efter afslutning af OEPA.

• Førstelinjebehandlingsgruppe 2: Patienter modtager OEPA som i gruppe 1. Efter afslutning af OEPA randomiseres patienterne til 1 ud af 2 behandlingsarme.

  • Arm I: Patienterne får oralt prednison (eller prednisolon) 3 gange dagligt og oralt procarbazinhydrochlorid 2-3 gange dagligt på dag 1-15 og vincristin IV og cyclophosphamid IV over 1 time på dag 1 og 8 (COPP).
  • Arm II: Patienterne får oral prednison (eller prednisolon) 3 gange dagligt på dag 1-15, dacarbazin IV over 15-30 minutter på dag 1-3 og vincristin IV og cyclophosphamid IV over 1 time på dag 1 og 8 (COPDAC) .

I begge arme gentages behandlingen hver 28. dag i 2 forløb i fravær af uacceptabel toksicitet. Patienterne vurderes ved ^18FDG-PET-scanning. Patienter med utilstrækkelig respons gennemgår strålebehandling inden for 35 dage efter afslutning af COPP eller COPDAC.

• Førstelinjebehandlingsgruppe 3: Patienter modtager OEPA som i gruppe 1. Efter afslutning af OEPA randomiseres patienterne til 1 ud af 2 behandlingsarme.

  • Arm I: Patienter modtager COPP som i arm I i gruppe 2.
  • Arm II: Patienterne får COPDAC som i arm II i gruppe 2. I begge arme gentages behandlingen hver 28. dag i 4 forløb uden uacceptabel toksicitet. Patienterne vurderes ved ^18FDG-PET-scanning. Patienter med utilstrækkelig respons gennemgår strålebehandling inden for 35 dage efter afslutning af COPP eller COPDAC.

Patienter med biopsi-bekræftet sygdomsprogression ELLER tilbagefald efter førstelinjebehandling i denne undersøgelse eller på protokollerne DAL-HD 90, GPOH-HD 95, GPOHHD 2002 Pilot eller lignende behandling fortsætter til andenlinjesbehandling. Patienterne stratificeres efter tilbagefalds-/progressionsstatus (sent tilbagefald fra førstelinjebehandlingsgruppe 1 [andenlinjebehandlingsgruppe 1] vs tidligt tilbagefald fra førstelinjebehandlingsgruppe 1, 2 eller 3 eller sent tilbagefald fra førstelinjebehandling gruppe 2 eller 3 [andenlinjebehandlingsgruppe 2] vs sygdomsprogression [andenlinjebehandlingsgruppe 3]). Patienter gennemgår en ^18FDG-PET-scanning før påbegyndelse af andenlinjebehandling.

• Andenlinjebehandlingsgruppe 1: Patienterne får ifosfamid IV over 22 timer og etoposid IV over 1-2 timer og oral prednison tre gange dagligt på dag 1-5 (IEP). Patienterne får derefter doxorubicinhydrochlorid IV over 1-6 timer, bleomycin IV, vinblastin IV og dacarbazin IV over 15-30 minutter på dag 22 og 36 (ABVD). Behandlingen gentages hver 50. dag i 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter kemoterapibehandling får patienterne strålebehandling.

• Andenlinjebehandlingsgruppe 2: Patienterne modtager IEP og ABVD som i gruppe 1. Autologe stamceller opsamles efter forløb 1 eller 2 af IEP/ABVD.

Efter kemoterapi får patienter med tilstrækkelig respons strålebehandling. Patienter med utilstrækkelig respons gennemgår højdosis kemoterapi omfattende carmustin IV over 1-2 timer på dag -7, etoposid IV og cytarabin IV over 30 minutter to gange dagligt på dag -6 til -3 og melphalan IV over 1½ time om dagen - 2. Patienter gennemgår derefter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).

Patienterne gennemgår en ^18FDG-PET-scanning på dag 50-54. Patienter med ^18FDG-PET-scanning positiv sygdom gennemgår strålebehandling.

• Andenlinjebehandlingsgruppe 3: Patienter modtager IEP og ABVD som i gruppe 1. Alle patienter gennemgår derefter højdosis kemoterapi og HSCT som i gruppe 2.

Patienterne gennemgår en ^18FDG-PET-scanning på dag 50-54. Patienter med ^18FDG-PET-scanning positiv sygdom gennemgår strålebehandling.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk i 5 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 2.150 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.