Kombinationschemotherapie bei der Behandlung junger Patienten mit Hodgkin-Lymphom

ZIELE:

Primär

• Bestimmen Sie, ob die ereignisfreie 5-Jahres-Überlebensrate (EFS) bei pädiatrischen Patienten mit Hodgkin-Lymphom mit einem angemessenen Ansprechen nach 2 Behandlungszyklen mit Vincristin, Etoposid, Prednison und Doxorubicinhydrochlorid (OEPA) (ohne Strahlentherapie) mit einem geschätzten Ziel übereinstimmt EFS-Rate von 90 %.
• Vergleichen Sie das EFS (ohne Verschlechterung) von mit Procarbazinhydrochlorid behandelten Patienten mit Dacarbazin (Behandlungsgruppen 2 und 3).
• Bestimmen Sie das Behandlungsergebnis einer standardisierten risikoadaptierten Rückfallstrategie bei diesen Patienten.

Sekundär

• Bestimmen Sie, ob die 5-Jahres-EFS-Rate bei Patienten mit Hodgkin-Lymphom mit unzureichendem Ansprechen nach 2 OEPA-Zyklen und Standard-Involved-Field-Strahlentherapie mit einer geschätzten Ziel-EFS-Rate von 90 % übereinstimmt.
• Klären Sie, ob eine positive Positronen-Emissions-Tomographie vor geplanter Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation eine negative prognostische Bedeutung hat.
• Vergleichen Sie die Wirkung von Dacarbazin vs. Procarbazin auf die Rate der Unfruchtbarkeit bei Männern und der vorzeitigen Menopause bei Frauen (Behandlungsgruppen 2 und 3).

Tertiär

• Bestimmen Sie die Auswirkungen des zentralen Echtzeit-Stagings und der Beurteilung des Ansprechens auf das Behandlungsergebnis bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, kontrollierte, parallele, offene, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Staging und Response-Bewertung (zentral vs. lokal) und Krankheitsstadium (IA/B oder IIA [First-Line-Behandlungsgruppe 1] vs. I_EA/B, II_EA, IIB oder IIIA [First-Line-Behandlungsgruppe 2] stratifiziert. vs. II_EB, III_E A/B, IIIB oder IVA/B [Erstlinienbehandlungsgruppe 3]).

• Erstbehandlungsgruppe 1: Die Patienten erhalten orales Prednison (oder Prednisolon) 3-mal täglich an den Tagen 1–15, Vincristin i.v. an den Tagen 1, 8 und 15, Doxorubicinhydrochlorid i.v. über 1–6 Stunden an den Tagen 1 und 15 und Etoposid (oder Etoposidphosphat) i.v. über 1–2 Stunden an den Tagen 1–5 (OEPA).

Die Behandlung wird alle 28 Tage für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden mittels Fludeoxyglucose F 18 -Positronen-Emissions-Tomographie (^18FDG-PET)-Scan untersucht. Patienten mit unzureichendem Ansprechen werden innerhalb von 35 Tagen nach Abschluss der OEPA einer Strahlentherapie unterzogen.

• Erstlinienbehandlung Gruppe 2: Die Patienten erhalten OEPA wie in Gruppe 1. Nach Abschluss der OEPA werden die Patienten in einen von zwei Behandlungsarmen randomisiert.

  • Arm I: Die Patienten erhalten orales Prednison (oder Prednisolon) 3-mal täglich und orales Procarbazinhydrochlorid 2-3 mal täglich an den Tagen 1-15 und Vincristin IV und Cyclophosphamid IV über 1 Stunde an den Tagen 1 und 8 (COPP).
  • Arm II: Die Patienten erhalten orales Prednison (oder Prednisolon) 3-mal täglich an den Tagen 1–15, Dacarbazin i.v. über 15–30 Minuten an den Tagen 1–3 und Vincristin i.v. und Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1 und 8 (COPDAC) .

In beiden Armen wird die Behandlung alle 28 Tage für 2 Zyklen wiederholt, sofern keine inakzeptable Toxizität auftritt. Die Patienten werden durch einen ^18FDG-PET-Scan untersucht. Patienten mit unzureichendem Ansprechen werden innerhalb von 35 Tagen nach Abschluss der COPP oder COPDAC einer Strahlentherapie unterzogen.

• First-Line-Behandlungsgruppe 3: Patienten erhalten OEPA wie in Gruppe 1. Nach Abschluss der OEPA werden die Patienten in einen von zwei Behandlungsarmen randomisiert.

  • Arm I: Die Patienten erhalten COPP wie in Arm I der Gruppe 2.
  • Arm II: Die Patienten erhalten COPDAC wie in Arm II von Gruppe 2. In beiden Armen wird die Behandlung alle 28 Tage für 4 Zyklen wiederholt, wenn keine inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden durch einen ^18FDG-PET-Scan untersucht. Patienten mit unzureichendem Ansprechen werden innerhalb von 35 Tagen nach Abschluss der COPP oder COPDAC einer Strahlentherapie unterzogen.

Patienten mit durch Biopsie bestätigter Krankheitsprogression ODER Rückfall nach einer Erstlinienbehandlung in dieser Studie oder nach den Protokollen DAL-HD 90, GPOH-HD 95, GPOHHD 2002 Pilot oder einer ähnlichen Behandlung werden mit einer Zweitlinientherapie fortgeführt. Die Patienten werden nach Rückfall-/Progressionsstatus stratifiziert (später Rückfall aus der Erstlinienbehandlungsgruppe 1 [Zweitlinienbehandlungsgruppe 1] vs. früher Rückfall aus den Erstlinienbehandlungsgruppen 1, 2 oder 3 oder später Rückfall aus der Erstlinienbehandlung Gruppe 2 oder 3 [Zweitlinienbehandlung Gruppe 2] vs. Krankheitsprogression [Zweitlinienbehandlung Gruppe 3]). Die Patienten werden vor Beginn der Zweitlinientherapie einem ^18FDG-PET-Scan unterzogen.

• Zweitlinienbehandlungsgruppe 1: Die Patienten erhalten Ifosfamid i.v. über 22 Stunden und Etoposid i.v. über 1-2 Stunden und orales Prednison dreimal täglich an den Tagen 1-5 (IEP). Die Patienten erhalten dann an den Tagen 22 und 36 (ABVD) Doxorubicinhydrochlorid IV über 1–6 Stunden, Bleomycin IV, Vinblastin IV und Dacarbazin IV über 15–30 Minuten. Die Behandlung wird alle 50 Tage für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach der Chemotherapie erhalten die Patienten eine Strahlentherapie.

• Zweitlinienbehandlung Gruppe 2: Patienten erhalten IEP und ABVD wie in Gruppe 1. Nach Zyklus 1 oder 2 von IEP/ABVD werden autologe Stammzellen gesammelt.

Nach einer Chemotherapie werden Patienten mit einem angemessenen Ansprechen einer Strahlentherapie unterzogen. Patienten mit unzureichendem Ansprechen erhalten eine Hochdosis-Chemotherapie, bestehend aus Carmustin i.v. über 1-2 Stunden am Tag -7, Etoposid i.v. und Cytarabin i.v. über 30 Minuten zweimal täglich an den Tagen -6 bis -3 und Melphalan i.v. über 1½ Stunden am Tag - 2. Die Patienten unterziehen sich dann einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT).

Die Patienten werden an Tag 50-54 einem ^18FDG-PET-Scan unterzogen. Patienten mit positiver ^18FDG-PET-Scan-Erkrankung werden einer Strahlentherapie unterzogen.

• Zweitlinienbehandlung Gruppe 3: Patienten erhalten IEP und ABVD wie in Gruppe 1. Alle Patienten erhalten dann wie in Gruppe 2 eine Hochdosis-Chemotherapie und eine HSZT.

Die Patienten werden an Tag 50-54 einem ^18FDG-PET-Scan unterzogen. Patienten mit positiver ^18FDG-PET-Scan-Erkrankung werden einer Strahlentherapie unterzogen.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten 5 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 2.150 Patienten aufgenommen.