Chimiothérapie combinée dans le traitement des jeunes patients atteints du lymphome de Hodgkin

OBJECTIFS:

Primaire

• Déterminer si le taux de survie sans événement (SSE) à 5 ans chez les patients pédiatriques atteints d'un lymphome de Hodgkin avec une réponse adéquate après 2 cours de vincristine, d'étoposide, de prednisone et de chlorhydrate de doxorubicine (OEPA) (sans radiothérapie) est compatible avec une cible estimée Taux EFS de 90%.
• Comparer l'EFS (sans détérioration) des patients traités par chlorhydrate de procarbazine vs dacarbazine (groupes de traitement 2 et 3).
• Déterminer le résultat du traitement d'une stratégie de rechute standardisée adaptée au risque chez ces patients.

Secondaire

• Déterminer si le taux de SSE à 5 ans chez les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin avec une réponse inadéquate après 2 cours OEPA et une radiothérapie standard du champ impliqué est compatible avec un taux de SSE cible estimé de 90 %.
• Déterminer si une tomographie par émission de positrons positive avant une chimiothérapie à haute dose planifiée avec greffe de cellules souches autologues a une signification pronostique négative.
• Comparer l'effet de la dacarbazine à la procarbazine sur le taux d'infertilité chez les hommes et de ménopause prématurée chez les femmes (groupes de traitement 2 et 3).

Tertiaire

• Déterminer l'impact de la stadification centrale en temps réel et de l'évaluation de la réponse sur les résultats du traitement chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée, en groupes parallèles, ouverte et multicentrique. Les patients sont stratifiés selon la stadification et l'évaluation de la réponse (centrale vs locale) et le stade de la maladie (IA/B ou IIA [groupe de traitement de première ligne 1] vs I_EA/B, II_EA, IIB ou IIIA [groupe de traitement de première ligne 2] vs II_EB, III_E A/B, IIIB ou IVA/B [groupe de traitement de première intention 3]).

• Groupe de traitement de première intention 1 : les patients reçoivent de la prednisone (ou de la prednisolone) par voie orale 3 fois par jour les jours 1 à 15, de la vincristine IV aux jours 1, 8 et 15, du chlorhydrate de doxorubicine IV pendant 1 à 6 heures les jours 1 et 15, et étoposide (ou phosphate d'étoposide) IV pendant 1 à 2 heures les jours 1 à 5 (OEPA).

Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 2 cures en l'absence de toxicité inacceptable. Les patients sont évalués par tomographie par émission de positrons au fludésoxyglucose F 18 (^18FDG-PET). Les patients présentant une réponse inadéquate subissent une radiothérapie dans les 35 jours suivant la fin de l'OEPA.

• Groupe de traitement de première intention 2 : les patients reçoivent l'OEPA comme dans le groupe 1. Après la fin de l'OEPA, les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

  • Bras I : Les patients reçoivent de la prednisone (ou de la prednisolone) par voie orale 3 fois par jour et du chlorhydrate de procarbazine par voie orale 2 à 3 fois par jour les jours 1 à 15 et de la vincristine IV et du cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours 1 et 8 (COPP).
  • Bras II : les patients reçoivent de la prednisone (ou de la prednisolone) par voie orale 3 fois par jour les jours 1 à 15, de la dacarbazine IV pendant 15 à 30 minutes les jours 1 à 3, et de la vincristine IV et du cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours 1 et 8 (COPDAC) .

Dans les deux bras, le traitement se répète tous les 28 jours pendant 2 cures en l'absence de toxicité inacceptable. Les patients sont évalués par ^18FDG-PET scan. Les patients présentant une réponse inadéquate subissent une radiothérapie dans les 35 jours suivant la fin du COPP ou du COPDAC.

• Groupe de traitement de première intention 3 : les patients reçoivent l'OEPA comme dans le groupe 1. Après la fin de l'OEPA, les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

  • Bras I : Les patients reçoivent COPP comme dans le bras I du groupe 2.
  • Bras II : Les patients reçoivent COPDAC comme dans le bras II du groupe 2. Dans les deux bras, le traitement se répète tous les 28 jours pendant 4 cures en l'absence de toxicité inacceptable. Les patients sont évalués par ^18FDG-PET scan. Les patients présentant une réponse inadéquate subissent une radiothérapie dans les 35 jours suivant la fin du COPP ou du COPDAC.

Les patients présentant une progression de la maladie confirmée par biopsie OU une rechute après un traitement de première ligne dans cette étude ou sur les protocoles DAL-HD 90, GPOH-HD 95, GPOHHD 2002 Pilot ou un traitement similaire passent à un traitement de deuxième ligne. Les patients sont stratifiés selon le statut de rechute/progression (rechute tardive du groupe de traitement de première intention 1 [groupe de traitement de deuxième intention 1] vs rechute précoce des groupes de traitement de première intention 1, 2 ou 3 ou rechute tardive du traitement de première intention groupes 2 ou 3 [groupe de traitement de deuxième intention 2] vs progression de la maladie [groupe de traitement de deuxième intention 3]). Les patients subissent une TEP au ^18FDG avant de commencer le traitement de deuxième intention.

• Groupe de traitement de deuxième intention 1 : les patients reçoivent de l'ifosfamide IV pendant 22 heures et de l'étoposide IV pendant 1 à 2 heures et de la prednisone par voie orale trois fois par jour les jours 1 à 5 (IEP). Les patients reçoivent ensuite du chlorhydrate de doxorubicine IV pendant 1 à 6 heures, de la bléomycine IV, de la vinblastine IV et de la dacarbazine IV pendant 15 à 30 minutes les jours 22 et 36 (ABVD). Le traitement se répète tous les 50 jours pendant 2 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après un traitement de chimiothérapie, les patients subissent une radiothérapie.

• Groupe de traitement de deuxième ligne 2 : Les patients reçoivent l'IEP et l'ABVD comme dans le groupe 1. Les cellules souches autologues sont collectées après le cycle 1 ou 2 de l'IEP/ABVD.

Après la chimiothérapie, les patients ayant une réponse adéquate subissent une radiothérapie. Les patients ayant une réponse inadéquate reçoivent une chimiothérapie à forte dose comprenant de la carmustine IV pendant 1 à 2 heures le jour -7, de l'étoposide IV et de la cytarabine IV pendant 30 minutes deux fois par jour les jours -6 à -3, et du melphalan IV pendant 1h30 le jour - 2. Les patients subissent ensuite une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).

Les patients subissent une TEP au ^18FDG les jours 50 à 54. Les patients atteints d'une maladie positive au ^ 18FDG-PET subissent une radiothérapie.

• Groupe de traitement de deuxième ligne 3 : les patients reçoivent l'IEP et l'ABVD comme dans le groupe 1. Tous les patients subissent ensuite une chimiothérapie à haute dose et une GCSH comme dans le groupe 2.

Les patients subissent une TEP au ^18FDG les jours 50 à 54. Les patients atteints d'une maladie positive au ^ 18FDG-PET subissent une radiothérapie.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant 5 ans.

RECUL PROJETÉ : Un total de 2 150 patients seront comptabilisés pour cette étude.