Yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa nuoria Hodgkinin lymfoomapotilaita

TAVOITTEET:

Ensisijainen

• Selvitä, onko Hodgkinin lymfoomaa sairastavien lapsipotilaiden viiden vuoden tapahtumavapaa eloonjäämisaste (EFS), joilla on riittävä vaste 2 vinkristiini-, etoposidi-, prednison- ja doksorubisiinihydrokloridi (OEPA) -kuurin (ilman sädehoitoa) jälkeen, arvioitu tavoite. EFS-korko 90 %.
• Vertaa prokarbatsiinihydrokloridilla hoidettujen potilaiden EFS-arvoa (ilman huononemista) dakarbatsiiniin (hoitoryhmät 2 ja 3).
• Määritä standardoidun riskiin mukautetun uusiutumisstrategian hoitotulos näillä potilailla.

Toissijainen

• Selvitä, vastaako viiden vuoden EFS-aste potilailla, joilla on Hodgkinin lymfooma ja joiden vaste on riittämätön 2 OEPA-kurssin ja tavanomaisen kenttäsädehoidon jälkeen, arvioitua 90 prosentin EFS-tavoitetta.
• Selvitä, onko positiivisella positroniemissiotomografialla ennen suunniteltua suuriannoksista kemoterapiaa autologisella kantasolusiirrolla negatiivista ennustetta.
• Vertaa dakarbatsiinin ja prokarbatsiinin vaikutusta hedelmättömyyteen miehillä ja ennenaikaiseen vaihdevuodet naisilla (hoitoryhmät 2 ja 3).

Tertiäärinen

• Selvitä reaaliaikaisen keskitetyn vaiheen ja vasteen arvioinnin vaikutus hoidon lopputulokseen näillä potilailla.

OUTLINE: Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu, rinnakkaisryhmien avoin, monikeskustutkimus. Potilaat ositetaan vaiheen ja vasteen arvioinnin (keskus vs. paikallinen) ja sairauden vaiheen (IA/B tai IIA [ensilinjan hoitoryhmä 1] vs. I_EA/B, II_EA, IIB tai IIIA [ensilinjan hoitoryhmä 2] mukaan. vs II_EB, III_E A/B, IIIB tai IVA/B [ensilinjan hoitoryhmä 3]).

• Ensilinjan hoitoryhmä 1: Potilaat saavat oraalista prednisonia (tai prednisolonia) 3 kertaa päivässä päivinä 1–15, vinkristiini IV päivinä 1, 8 ja 15, doksorubisiinihydrokloridi IV 1–6 tunnin ajan päivinä 1 ja 15, ja etoposidi (tai etoposidifosfaatti) IV 1-2 tunnin aikana päivinä 1-5 (OEPA).

Hoito toistetaan 28 päivän välein 2 hoitojakson ajan, mikäli myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä. Potilaat arvioidaan fludeoksiglukoosi F 18 -positroniemissiotomografialla (^18FDG-PET). Potilaat, joiden vaste ei ole riittävä, saavat sädehoitoa 35 päivän kuluessa OEPA:n päättymisestä.

• Ensilinjan hoitoryhmä 2: Potilaat saavat OEPA:ta kuten ryhmässä 1. OEPA-hoidon päätyttyä potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

  • Käsivarsi I: Potilaat saavat suun kautta prednisonia (tai prednisolonia) 3 kertaa päivässä ja oraalista prokarbatsiinihydrokloridia 2-3 kertaa päivässä päivinä 1-15 ja vinkristiini IV:tä ja syklofosfamidia IV 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 8 (COPP).
  • Käsiryhmä II: Potilaat saavat suun kautta prednisonia (tai prednisolonia) 3 kertaa päivässä päivinä 1-15, dakarbatsiini IV 15-30 minuutin ajan päivinä 1-3 ja vinkristiini IV ja syklofosfamidi IV 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 8 (COPDAC) .

Molemmissa käsissä hoito toistetaan 28 päivän välein 2 hoitojakson ajan ilman hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat arvioidaan ^18FDG-PET-skannauksella. Potilaat, joiden vaste on riittämätön, saavat sädehoitoa 35 päivän kuluessa COPP- tai COPDAC-hoidon päättymisestä.

• Ensilinjan hoitoryhmä 3: Potilaat saavat OEPA:ta kuten ryhmässä 1. OEPA-hoidon päätyttyä potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

  • Käsivarsi I: Potilaat saavat COPP:n kuten ryhmän 2 haarassa I.
  • Haara II: Potilaat saavat COPDAC-hoitoa, kuten ryhmän 2 haarassa II. Molemmissa käsissä hoito toistetaan 28 päivän välein 4 hoitojakson ajan ilman hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat arvioidaan ^18FDG-PET-skannauksella. Potilaat, joiden vaste on riittämätön, saavat sädehoitoa 35 päivän kuluessa COPP- tai COPDAC-hoidon päättymisestä.

Potilaat, joilla on biopsialla vahvistettu sairauden eteneminen TAI uusiutuminen ensilinjan hoidon jälkeen tässä tutkimuksessa tai protokollissa DAL-HD 90, GPOH-HD 95, GPOHHD 2002 Pilot tai vastaavassa hoidossa, siirtyvät toisen linjan hoitoon. Potilaat ositetaan uusiutumisen/etenemisen tilan mukaan (myöhäinen relapsi ensilinjan hoitoryhmästä 1 [toisen linjan hoitoryhmä 1] vs. varhainen relapsi ensilinjan hoitoryhmistä 1, 2 tai 3 tai myöhäinen relapsi ensimmäisen linjan hoidosta ryhmät 2 tai 3 [toisen linjan hoitoryhmä 2] vs. taudin eteneminen [toisen linjan hoitoryhmä 3]). Potilaille tehdään ^18FDG-PET-skannaus ennen toisen linjan hoidon aloittamista.

• Toisen linjan hoitoryhmä 1: Potilaat saavat ifosfamidi IV 22 tunnin ajan ja etoposidi IV 1-2 tunnin ajan ja oraalista prednisonia kolme kertaa päivässä päivinä 1-5 (IEP). Potilaat saavat sitten doksorubisiinihydrokloridi IV 1-6 tunnin ajan, bleomysiini IV, vinblastiini IV ja dakarbatsiini IV 15-30 minuutin aikana päivinä 22 ja 36 (ABVD). Hoito toistetaan 50 päivän välein 2 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Kemoterapiahoidon jälkeen potilaat saavat sädehoitoa.

• Toisen linjan hoitoryhmä 2: Potilaat saavat IEP:tä ja ABVD:tä kuten ryhmässä 1. Autologiset kantasolut kerätään IEP/ABVD-kurssin 1 tai 2 jälkeen.

Kemoterapian jälkeen potilaat, joilla on riittävä vaste, saavat sädehoitoa. Potilaille, joiden vaste on riittämätön, suoritetaan suuriannoksinen kemoterapia, joka sisältää karmustiini IV 1-2 tunnin ajan päivänä -7, etoposidi IV ja sytarabiini IV 30 minuutin ajan kahdesti päivässä päivinä -6 - -3 ja melfalaani IV yli 1½ tuntia päivässä - 2. Potilaille tehdään sitten autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT).

Potilaille tehdään ^18FDG-PET-skannaus päivinä 50-54. Potilaat, joilla on ^18FDG-PET-skannauspositiivinen sairaus, saavat sädehoitoa.

• Toisen linjan hoitoryhmä 3: Potilaat saavat IEP:tä ja ABVD:tä kuten ryhmässä 1. Kaikille potilaille suoritetaan sitten suuriannoksinen kemoterapia ja HSCT, kuten ryhmässä 2.

Potilaille tehdään ^18FDG-PET-skannaus päivinä 50-54. Potilaat, joilla on ^18FDG-PET-skannauspositiivinen sairaus, saavat sädehoitoa.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti 5 vuoden ajan.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 2 150 potilasta.