Chemioterapia skojarzona w leczeniu młodych pacjentów z chłoniakiem Hodgkina

CELE:

Podstawowa

• Określić, czy wskaźnik 5-letniego przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) u dzieci i młodzieży z chłoniakiem Hodgkina z odpowiednią odpowiedzią po 2 kursach winkrystyny, etopozydu, prednizonu i chlorowodorku doksorubicyny (OEPA) (bez radioterapii) jest zgodny z szacowaną wartością docelową Wskaźnik EFS 90%.
• Porównaj EFS (bez pogorszenia) pacjentów leczonych chlorowodorkiem prokarbazyny z dakarbazyną (grupy leczenia 2 i 3).
• Określ wynik leczenia standaryzowanej strategii nawrotu dostosowanej do ryzyka u tych pacjentów.

Wtórny

• Określić, czy 5-letni wskaźnik EFS u pacjentów z chłoniakiem Hodgkina z niewystarczającą odpowiedzią po 2 kursach OEPA i standardowej radioterapii terenowej jest zgodny z szacowanym docelowym wskaźnikiem EFS wynoszącym 90%.
• Ustalenie, czy pozytywny wynik tomografii emisyjnej pozytonów przed planowaną chemioterapią wysokodawkową z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych ma negatywne znaczenie prognostyczne.
• Porównanie wpływu dakarbazyny i prokarbazyny na częstość niepłodności u mężczyzn i przedwczesnej menopauzy u kobiet (grupy leczenia 2 i 3).

Trzeciorzędowy

• Określ wpływ centralnej oceny stopnia zaawansowania i odpowiedzi w czasie rzeczywistym na wyniki leczenia tych pacjentów.

ZARYS: Jest to randomizowane, kontrolowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie prowadzone w grupach równoległych. Pacjentów stratyfikuje się według stopnia zaawansowania i oceny odpowiedzi (ośrodkowe vs miejscowe) oraz stopnia zaawansowania choroby (IA/B lub IIA [grupa leczenia pierwszego rzutu 1] vs I_EA/B, II_EA, IIB lub IIIA [grupa leczenia pierwszego rzutu 2] vs II_EB, III_E A/B, IIIB lub IVA/B [grupa leczenia pierwszego rzutu 3]).

• Grupa leczenia pierwszego rzutu 1: Pacjenci otrzymują doustnie prednizon (lub prednizolon) 3 razy dziennie w dniach 1-15, winkrystynę dożylnie w dniach 1, 8 i 15, chlorowodorek doksorubicyny dożylnie przez 1-6 godzin w dniach 1 i 15 oraz etopozyd (lub fosforan etopozydu) IV przez 1-2 godziny w dniach 1-5 (OEPA).

Leczenie powtarza się co 28 dni przez 2 kursy przy braku niedopuszczalnej toksyczności. Pacjentów ocenia się za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej z fludeoksyglukozą F18 (^18FDG-PET). Pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią są poddawani radioterapii w ciągu 35 dni po zakończeniu OEPA.

• Grupa leczenia pierwszego rzutu 2: Pacjenci otrzymują OEPA jak w grupie 1. Po zakończeniu OEPA pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

  • Grupa I: Pacjenci otrzymują doustnie prednizon (lub prednizolon) 3 razy dziennie i doustnie chlorowodorek prokarbazyny 2-3 razy dziennie w dniach 1-15 oraz winkrystynę IV i cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach 1 i 8 (COPP).
  • Grupa II: Pacjenci otrzymują doustnie prednizon (lub prednizolon) 3 razy dziennie w dniach 1-15, dakarbazynę IV przez 15-30 minut w dniach 1-3 oraz winkrystynę IV i cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach 1 i 8 (POChP). .

W obu ramionach leczenie powtarza się co 28 dni przez 2 kursy przy braku niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci są oceniani za pomocą skanu ^18FDG-PET. Chorzy z niewystarczającą odpowiedzią są poddawani radioterapii w ciągu 35 dni po zakończeniu COPP lub COPDAC.

• Grupa leczenia pierwszego rzutu 3: Pacjenci otrzymują OEPA jak w grupie 1. Po zakończeniu OEPA pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

  • Ramię I: Pacjenci otrzymują COPP jak w ramieniu I grupy 2.
  • Ramię II: Pacjenci otrzymują COPDAC jak w ramieniu II grupy 2. W obu ramionach leczenie powtarza się co 28 dni przez 4 kursy przy braku niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci są oceniani za pomocą skanu ^18FDG-PET. Chorzy z niewystarczającą odpowiedzią są poddawani radioterapii w ciągu 35 dni po zakończeniu COPP lub COPDAC.

Pacjenci z potwierdzoną biopsją progresją choroby LUB nawrotem choroby po leczeniu pierwszego rzutu w tym badaniu lub według protokołów DAL-HD 90, GPOH-HD 95, GPOHHD 2002 Pilot lub podobnego leczenia przechodzą do leczenia drugiego rzutu. Pacjentów stratyfikuje się według statusu nawrotu/progresji (późny nawrót z grupy leczenia pierwszego rzutu 1 [grupa leczenia drugiego rzutu 1] vs wczesny nawrót z grupy leczenia pierwszego rzutu 1, 2 lub 3 lub późny nawrót z leczenia pierwszego rzutu grupy 2 lub 3 [grupa leczenia drugiego rzutu 2] vs progresja choroby [grupa leczenia drugiego rzutu 3]). Pacjenci poddawani są skanowi ^18FDG-PET przed rozpoczęciem terapii drugiego rzutu.

• Grupa leczenia drugiego rzutu 1: Pacjenci otrzymują ifosfamid IV przez 22 godziny i etopozyd IV przez 1-2 godziny oraz doustny prednizon trzy razy dziennie w dniach 1-5 (IEP). Następnie pacjenci otrzymują chlorowodorek doksorubicyny IV przez 1-6 godzin, bleomycynę IV, winblastynę IV i dakarbazynę IV przez 15-30 minut w dniach 22 i 36 (ABVD). Leczenie powtarza się co 50 dni przez 2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po leczeniu chemioterapią pacjenci poddawani są radioterapii.

• Grupa leczenia drugiego rzutu 2: Pacjenci otrzymują IEP i ABVD jak w grupie 1. Autologiczne komórki macierzyste są pobierane po 1 lub 2 kursie IEP/ABVD.

Po chemioterapii pacjenci z odpowiednią odpowiedzią poddawani są radioterapii. Pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią są poddawani chemioterapii w dużych dawkach, obejmującej karmustynę dożylną przez 1-2 godziny w dniu -7, etopozyd iv. cytarabinę przez 30 minut dwa razy dziennie w dniach -6 do -3 oraz melfalan iv. 2. Następnie pacjenci przechodzą autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).

Pacjenci przechodzą skanowanie ^18FDG-PET w dniach 50-54. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania ^18FDG-PET przechodzą radioterapię.

• Grupa leczenia drugiego rzutu 3: Pacjenci otrzymują IEP i ABVD jak w grupie 1. Następnie wszyscy pacjenci przechodzą chemioterapię wysokodawkową i HSCT jak w grupie 2.

Pacjenci przechodzą skanowanie ^18FDG-PET w dniach 50-54. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania ^18FDG-PET przechodzą radioterapię.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez 5 lat.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 2150 pacjentów.