Quimioterapia combinada no tratamento de pacientes jovens com linfoma de Hodgkin

OBJETIVOS:

primário

• Determinar se a taxa de sobrevida livre de eventos (EFS) em 5 anos em pacientes pediátricos com linfoma de Hodgkin com uma resposta adequada após 2 cursos de vincristina, etoposido, prednisona e cloridrato de doxorrubicina (OEPA) (sem radioterapia) são consistentes com uma meta estimada Taxa de EFS de 90%.
• Compare o EFS (sem deterioração) de pacientes tratados com cloridrato de procarbazina vs dacarbazina (grupos de tratamento 2 e 3).
• Determine o resultado do tratamento de uma estratégia padronizada de recaída adaptada ao risco nesses pacientes.

Secundário

• Determinar se a taxa de SLE em 5 anos em pacientes com linfoma de Hodgkin com resposta inadequada após 2 cursos de OEPA e radioterapia de campo envolvido padrão é consistente com uma taxa de SLE alvo estimada de 90%.
• Determinar se uma tomografia por emissão de pósitrons positiva antes da quimioterapia de alta dose planejada com transplante autólogo de células-tronco tem um significado prognóstico negativo.
• Comparar o efeito da dacarbazina vs procarbazina na taxa de infertilidade em homens e menopausa prematura em mulheres (grupos de tratamento 2 e 3).

Terciário

• Determine o impacto do estadiamento central em tempo real e da avaliação da resposta no resultado do tratamento nesses pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, controlado, de grupos paralelos, aberto e multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o estadiamento e a avaliação da resposta (central versus local) e o estágio da doença (IA/B ou IIA [grupo de tratamento de primeira linha 1] versus I_EA/B, II_EA, IIB ou IIIA [grupo de tratamento de primeira linha 2] vs II_EB, III_E A/B, IIIB ou IVA/B [grupo de tratamento de primeira linha 3]).

• Grupo de tratamento de primeira linha 1: Os pacientes recebem prednisona oral (ou prednisolona) 3 vezes ao dia nos dias 1-15, vincristina IV nos dias 1, 8 e 15, cloridrato de doxorrubicina IV durante 1-6 horas nos dias 1 e 15 e etoposido (ou fosfato de etoposido) IV durante 1-2 horas nos dias 1-5 (OEPA).

O tratamento é repetido a cada 28 dias por 2 cursos na ausência de toxicidade inaceitável. Os pacientes são avaliados por tomografia por emissão de pósitrons com fluooxiglicose F 18 (^18FDG-PET). Os pacientes com resposta inadequada são submetidos à radioterapia dentro de 35 dias após a conclusão da OEPA.

• Grupo de tratamento de primeira linha 2: Os pacientes recebem OEPA como no grupo 1. Após a conclusão do OEPA, os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

  • Braço I: Os pacientes recebem prednisona oral (ou prednisolona) 3 vezes ao dia e cloridrato de procarbazina oral 2-3 vezes ao dia nos dias 1-15 e vincristina IV e ciclofosfamida IV durante 1 hora nos dias 1 e 8 (COPP).
  • Braço II: Os pacientes recebem prednisona oral (ou prednisolona) 3 vezes ao dia nos dias 1-15, dacarbazina IV durante 15-30 minutos nos dias 1-3 e vincristina IV e ciclofosfamida IV durante 1 hora nos dias 1 e 8 (COPDAC) .

Em ambos os braços, o tratamento é repetido a cada 28 dias por 2 ciclos na ausência de toxicidade inaceitável. Os pacientes são avaliados por ^18FDG-PET scan. Pacientes com resposta inadequada são submetidos à radioterapia em até 35 dias após o término do COPP ou COPDAC.

• Grupo de tratamento de primeira linha 3: Os pacientes recebem OEPA como no grupo 1. Após a conclusão do OEPA, os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

  • Braço I: Os pacientes recebem COPP como no braço I do grupo 2.
  • Braço II: Os pacientes recebem COPDAC como no braço II do grupo 2. Em ambos os braços, o tratamento é repetido a cada 28 dias por 4 ciclos na ausência de toxicidade inaceitável. Os pacientes são avaliados por ^18FDG-PET scan. Pacientes com resposta inadequada são submetidos à radioterapia em até 35 dias após o término do COPP ou COPDAC.

Pacientes com progressão da doença confirmada por biópsia OU recidiva após o tratamento de primeira linha neste estudo ou nos protocolos DAL-HD 90, GPOH-HD 95, GPOHHD 2002 Pilot ou tratamento semelhante seguem para a terapia de segunda linha. Os pacientes são estratificados de acordo com o status de recidiva/progressão (recaída tardia do grupo de tratamento de primeira linha 1 [grupo de tratamento de segunda linha 1] versus recidiva precoce dos grupos de tratamento de primeira linha 1, 2 ou 3 ou recidiva tardia do tratamento de primeira linha grupos 2 ou 3 [grupo de tratamento de segunda linha 2] vs progressão da doença [grupo de tratamento de segunda linha 3]). Os pacientes passam por uma varredura ^18FDG-PET antes de iniciar a terapia de segunda linha.

• Grupo 1 de tratamento de segunda linha: Os pacientes recebem ifosfamida IV durante 22 horas e etoposido IV durante 1-2 horas e prednisona oral três vezes ao dia nos dias 1-5 (IEP). Os pacientes então recebem cloridrato de doxorrubicina IV durante 1-6 horas, bleomicina IV, vinblastina IV e dacarbazina IV durante 15-30 minutos nos dias 22 e 36 (ABVD). O tratamento é repetido a cada 50 dias por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após o tratamento quimioterápico, os pacientes são submetidos à radioterapia.

• Grupo 2 de tratamento de segunda linha: Os pacientes recebem IEP e ABVD como no grupo 1. Células-tronco autólogas são coletadas após o curso 1 ou 2 de IEP/ABVD.

Após a quimioterapia, os pacientes com resposta adequada são submetidos à radioterapia. Pacientes com resposta inadequada são submetidos a altas doses de quimioterapia composta por carmustina IV durante 1-2 horas no dia -7, etoposido IV e citarabina IV durante 30 minutos duas vezes ao dia nos dias -6 a -3 e melfalano IV durante 1 hora e meia no dia - 2. Os pacientes então passam por transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).

Os pacientes passam por uma varredura ^18FDG-PET no dia 50-54. Pacientes com doença positiva para ^18FDG-PET são submetidos a radioterapia.

• Grupo de tratamento de segunda linha 3: Os pacientes recebem IEP e ABVD como no grupo 1. Todos os pacientes são então submetidos a altas doses de quimioterapia e TCTH como no grupo 2.

Os pacientes passam por uma varredura ^18FDG-PET no dia 50-54. Pacientes com doença positiva para ^18FDG-PET são submetidos a radioterapia.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 5 anos.

RECURSO PROJETADO: Um total de 2.150 pacientes será acumulado para este estudo.