Kombinált kemoterápia Hodgkin-limfómában szenvedő fiatal betegek kezelésében

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

• Határozza meg, hogy az 5 éves eseménymentes túlélés (EFS) aránya Hodgkin limfómában szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél, akiknél 2 vinkrisztin, etopozid, prednizon és doxorubicin-hidroklorid (OEPA) kúra után (sugárterápia nélkül) megfelelő választ adnak, összhangban van-e a becsült célértékkel 90%-os EFS arány.
• Hasonlítsa össze a prokarbazin-hidrokloriddal és a dakarbazinnal kezelt betegek EFS-ét (romlás nélkül) (2. és 3. kezelési csoport).
• Határozza meg a standardizált, kockázathoz igazított relapszusstratégia kezelési kimenetelét ezeknél a betegeknél.

Másodlagos

• Határozza meg, hogy az 5 éves EFS-arány azoknál a Hodgkin-limfómában szenvedő betegeknél, akiknél 2 OEPA-kúra és a szokásos érintett terepi sugárkezelés után nem reagált megfelelően, összhangban van-e a becsült 90%-os EFS-aránnyal.
• Határozza meg, hogy az autológ őssejt-transzplantációval járó, nagy dózisú kemoterápia előtti pozitív pozitronemissziós tomográfia negatív prognosztikai jelentőséggel bír-e.
• Hasonlítsa össze a dakarbazin és a prokarbazin hatását a férfiak meddőségének és a nők korai menopauza arányára (2. és 3. kezelési csoport).

Harmadlagos

• Határozza meg a valós idejű központi stádiumbesorolás és a válaszértékelés hatását a kezelés kimenetelére ezeknél a betegeknél.

VÁZLAT: Ez egy randomizált, kontrollált, párhuzamos csoportos, nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat. A betegeket a stádium és a válasz értékelése (központi vs. lokális) és a betegség stádiuma (IA/B vagy IIA [első vonalbeli kezelési csoport 1] és I_EA/B, II_EA, IIB vagy IIIA [első vonalbeli kezelési csoport 2] szerint csoportosítják. vs II_EB, III_E A/B, IIIB vagy IVA/B [első vonalbeli kezelési csoport 3]).

• 1. első vonalbeli kezelési csoport: A betegek az 1-15. napon naponta háromszor orális prednizont (vagy prednizolont), az 1., 8. és 15. napon vinkrisztint IV, az 1. és 15. napon IV. doxorubicin-hidrokloridot 1-6 órán keresztül, és etopozid (vagy etopozid-foszfát) IV 1-2 órán keresztül az 1-5. napon (OEPA).

A kezelést 28 naponként 2 kezelési cikluson keresztül meg kell ismételni, elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegeket fludeoxiglükóz F 18 pozitronemissziós tomográfia (^18FDG-PET) vizsgálattal értékelik. Azok a betegek, akiknél a válasz nem megfelelő, az OEPA befejezése után 35 napon belül sugárkezelésben részesül.

• 2. elsővonalbeli kezelési csoport: A betegek OEPA-t kapnak, mint az 1. csoportban. Az OEPA befejezése után a betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

  • I. kar: A betegek napi 3-szor orális prednizont (vagy prednizolont), az 1-15. napon pedig napi 2-3-szor orális prokarbazin-hidrokloridot, az 1. és 8. napon pedig 1 órán keresztül vinkrisztint és ciklofoszfamidot IV kapnak (COPP).
  • II. kar: A betegek az 1-15. napon naponta háromszor kapnak orális prednizont (vagy prednizolont), az 1-3. napon dacarbazint IV 15-30 percen keresztül, és az 1. és 8. napon 1 órán keresztül a IV. vinkrisztint és a ciklofoszfamidot (COPDAC) .

Mindkét karon a kezelés 28 naponként megismétlődik 2 kúrán keresztül, elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegeket ^18FDG-PET vizsgálattal értékelik. Azok a betegek, akiknél a válasz nem megfelelő, a COPP vagy a COPDAC befejezése után 35 napon belül sugárkezelésben részesül.

• 3. elsővonalbeli kezelési csoport: A betegek OEPA-t kapnak, mint az 1. csoportban. Az OEPA befejezése után a betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

  • I. kar: A betegek COPP-t kapnak, mint a 2. csoport I. karjában.
  • II. kar: A betegek COPDAC-t kapnak, mint a 2. csoport II. karjában. Mindkét karban a kezelés 28 naponként megismétlődik 4 kúrán keresztül, elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegeket ^18FDG-PET vizsgálattal értékelik. Azok a betegek, akiknél a válasz nem megfelelő, a COPP vagy a COPDAC befejezése után 35 napon belül sugárkezelésben részesül.

Azok a betegek, akiknél a biopsziával megerősített betegség progressziója VAGY kiújul az első vonalbeli kezelést követően ebben a vizsgálatban vagy a DAL-HD 90, GPOH-HD 95, GPOHHD 2002 Pilot vagy hasonló kezelési protokollokban, a második vonalbeli terápiát folytatják. A betegeket a relapszus/progresszió státusza szerint osztályozzák (késői relapszus az első vonalbeli kezelési csoportból [másodvonalbeli kezelési csoport 1] vs korai relapszus az első vonalbeli kezelési csoportból, 1, 2 vagy 3 vagy késői relapszus az első vonalbeli kezelésből 2. vagy 3. csoport [második vonalbeli kezelési csoport, 2.] vs. a betegség progressziója [3. második vonalbeli kezelési csoport]). A betegek ^18FDG-PET vizsgálaton esnek át a második vonalbeli terápia megkezdése előtt.

• Második vonalbeli 1. kezelési csoport: A betegek ifoszfamid IV-et 22 órán át, etopozid IV-et 1-2 órán keresztül, valamint orális prednizont naponta háromszor kapnak az 1-5. napon (IEP). A betegek ezt követően doxorubicin-hidroklorid IV-et kapnak 1-6 órán keresztül, bleomicin IV-et, vinblasztin-IV-t és dakarbazin IV-et 15-30 percen keresztül a 22. és 36. napon (ABVD). A kezelés 50 naponta megismétlődik 2 kúrán keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A kemoterápiás kezelés után a betegek sugárkezelést kapnak.

• 2. második vonalbeli kezelési csoport: A betegek IEP-t és ABVD-t kapnak, mint az 1. csoportban. Az autológ őssejteket az IEP/ABVD 1. vagy 2. kúra után gyűjtik össze.

A kemoterápia után a megfelelő választ adó betegek sugárkezelésben részesülnek. Azok a betegek, akiknél a válasz nem megfelelő, nagy dózisú kemoterápiában részesülnek, amely karmusztint IV 1-2 órán keresztül a -7. napon, etopozid IV-et és citarabin IV-et 30 percen keresztül naponta kétszer a -6-tól -3-ig, és melfalán IV-et 1½ órán át a nap - 2. Ezután a betegek autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) esnek át.

A betegek ^18FDG-PET vizsgálaton esnek át az 50-54. napon. A ^18FDG-PET szkennelés pozitív betegségben szenvedő betegek sugárkezelésen esnek át.

• Második vonalbeli kezelési csoport 3: A betegek IEP-t és ABVD-t kapnak, mint az 1. csoportban. Ezután minden beteg nagy dózisú kemoterápián és HSCT-n esik át, mint a 2. csoportban.

A betegek ^18FDG-PET vizsgálaton esnek át az 50-54. napon. A ^18FDG-PET szkennelés pozitív betegségben szenvedő betegek sugárkezelésen esnek át.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket 5 éven keresztül időszakosan követik.

ELŐREJELZETT GYŰJTÉS: Összesen 2150 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.