联合化疗治疗年轻霍奇金淋巴瘤患者

目标：

基本的

• 确定霍奇金淋巴瘤儿科患者在 2 个疗程的长春新碱、依托泊苷、泼尼松和盐酸多柔比星 (OEPA)（无放疗）后有足够反应的 5 年无事件生存率 (EFS) 是否与估计目标一致EFS率为90%。
• 比较使用盐酸丙卡巴肼与达卡巴嗪（治疗组 2 和 3）治疗的患者的 EFS（无恶化）。
• 确定这些患者的标准化风险适应复发策略的治疗结果。

中学

• 确定在 2 个 OEPA 疗程和标准受累野放疗后反应不佳的霍奇金淋巴瘤患者的 5 年 EFS 率是否与估计的目标 EFS 率 90% 一致。
• 确定在计划进行自体干细胞移植的高剂量化疗之前进行阳性正电子发射断层扫描是否具有负面预后意义。
• 比较达卡巴嗪与丙卡巴肼对男性不育率和女性过早绝经率的影响（治疗组 2 和 3）。

第三

• 确定实时中央分期和反应评估对这些患者治疗结果的影响。

大纲：这是一项随机、对照、平行组、开放标签、多中心研究。 根据分期和反应评估（中央与局部）和疾病分期（IA/B 或 IIA [一线治疗组 1] 与 I_EA/B、II_EA、IIB 或 IIIA [一线治疗组 2]）对患者进行分层对比 II_EB、III_E A/B、IIIB 或 IVA/B [一线治疗组 3]）。

• 一线治疗组 1：患者在第 1-15 天每天口服 3 次泼尼松（或泼尼松龙），在第 1、8 和 15 天静脉注射长春新碱，在第 1 天和第 15 天静脉注射盐酸多柔比星 1-6 小时，以及依托泊苷（或依托泊苷磷酸盐）在第 1-5 天静脉注射 1-2 小时（OEPA）。

在没有不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 2 个疗程。 患者通过氟脱氧葡萄糖 F 18 正电子发射断层扫描 (^18FDG-PET) 扫描进行评估。 反应不足的患者在 OEPA 完成后 35 天内接受放疗。

• 一线治疗组 2：患者与组 1 一样接受 OEPA。 完成 OEPA 后，患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

  • 第 I 组：患者在第 1-15 天每天口服 3 次泼尼松（或泼尼松龙）并口服盐酸丙卡巴肼 2-3 次，在第 1 天和第 8 天接受长春新碱 IV 和环磷酰胺 IV 超过 1 小时（COPP）。
  • 第二组：患者在第 1-15 天每天口服 3 次泼尼松（或泼尼松龙），在第 1-3 天静脉注射达卡巴嗪 15-30 分钟，在第 1 天和第 8 天静脉注射长春新碱和环磷酰胺 1 小时以上（COPDAC） .

在两组中，在没有不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 2 个疗程。 患者通过 18FDG-PET 扫描进行评估。 反应不足的患者在完成 COPP 或 COPDAC 后 35 天内接受放疗。

• 一线治疗组 3：患者与组 1 一样接受 OEPA。 完成 OEPA 后，患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

  • 第 I 组：患者像第 2 组的第 I 组一样接受 COPP。
  • 第 II 组：患者像第 2 组的第 II 组一样接受 COPDAC。在两组中，在没有不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 4 个疗程。 患者通过 18FDG-PET 扫描进行评估。 反应不足的患者在完成 COPP 或 COPDAC 后 35 天内接受放疗。

在本研究或协议 DAL-HD 90、GPOH-HD 95、GPOHHD 2002 Pilot 或类似治疗中进行一线治疗后经活检证实疾病进展或复发的患者将转入二线治疗。 根据复发/进展状态（一线治疗组 1 [二线治疗组 1] 的晚期复发与一线治疗组 1、2 或 3 的早期复发或一线治疗的晚期复发）对患者进行分层第 2 组或第 3 组 [二线治疗组 2] 与疾病进展 [二线治疗组 3]）。 患者在开始二线治疗之前接受 ^18FDG-PET 扫描。

• 二线治疗组 1：患者在 22 小时内接受异环磷酰胺静脉注射，在 1-2 小时内接受依托泊苷静脉注射，并在第 1-5 天每天口服泼尼松 3 次 (IEP)。 然后，在第 22 天和第 36 天 (ABVD)，患者在 1-6 小时内接受盐酸多柔比星静脉注射，在 15-30 分钟内接受博来霉素静脉注射、长春碱静脉注射和达卡巴嗪静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 50 天重复治疗 2 个疗程。

化疗后，患者接受放疗。

• 二线治疗组 2：患者与组 1 一样接受 IEP 和 ABVD。自体干细胞在 IEP/ABVD 疗程 1 或 2 后收集。

化疗后，对反应充分的患者进行放疗。 反应不充分的患者接受高剂量化疗，包括第 -7 天卡莫司汀静脉注射 1-2 小时以上，第 -6 至 -3 天每天两次依托泊苷静脉注射和阿糖胞苷静脉注射超过 30 分钟，以及第 - 天马法兰静脉注射超过 1.5 小时 - 2. 然后患者接受自体造血干细胞移植 (HSCT)。

患者在第 50-54 天接受 18FDG-PET 扫描。 ^18FDG-PET 扫描阳性疾病的患者接受放射治疗。

• 二线治疗组 3：患者与组 1 一样接受 IEP 和 ABVD。 然后所有患者都像第 2 组一样接受高剂量化疗和 HSCT。

患者在第 50-54 天接受 18FDG-PET 扫描。 ^18FDG-PET 扫描阳性疾病的患者接受放射治疗。

完成研究治疗后，定期随访患者 5 年。

预计应计：本研究将累计 2,150 名患者。