Combinatiechemotherapie bij de behandeling van jonge patiënten met Hodgkin-lymfoom

DOELSTELLINGEN:

Primair

• Bepaal of het 5-jaars gebeurtenisvrije overlevingspercentage (EFS) bij pediatrische patiënten met Hodgkin-lymfoom met een adequate respons na 2 kuren met vincristine, etoposide, prednison en doxorubicinehydrochloride (OEPA) (zonder radiotherapie) consistent is met een geschat doel EFS-percentage van 90%.
• Vergelijk de EFS (zonder verslechtering) van patiënten behandeld met procarbazine hydrochloride versus dacarbazine (behandelingsgroepen 2 en 3).
• Bepaal het behandelingsresultaat van een gestandaardiseerde, aan het risico aangepaste terugvalstrategie bij deze patiënten.

Ondergeschikt

• Bepaal of het 5-jaars EFS-percentage bij patiënten met Hodgkin-lymfoom met een ontoereikende respons na 2 OEPA-kuren en standaard betrokken veldradiotherapie consistent is met een geschat streef-EFS-percentage van 90%.
• Bepaal of een positieve positronemissietomografiescan vóór geplande hooggedoseerde chemotherapie met autologe stamceltransplantatie een negatieve prognostische betekenis heeft.
• Vergelijk het effect van dacarbazine versus procarbazine op de mate van onvruchtbaarheid bij mannen en vroegtijdige menopauze bij vrouwen (behandelingsgroepen 2 en 3).

Tertiair

• Bepaal de impact van real-time centrale stadiëring en responsbeoordeling op het behandelresultaat bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde, parallelle groep, open-label, multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens stadiëring en responsbeoordeling (centraal versus lokaal) en ziektestadium (IA/B of IIA [eerstelijnsbehandelingsgroep 1] versus I_EA/B, II_EA, IIB of IIIA [eerstelijnsbehandelingsgroep 2] versus II_EB, III_E A/B, IIIB of IVA/B [eerstelijnsbehandelingsgroep 3]).

• Eerstelijnsbehandelingsgroep 1: Patiënten krijgen driemaal daags oraal prednison (of prednisolon) op dag 1-15, vincristine IV op dag 1, 8 en 15, doxorubicinehydrochloride IV gedurende 1-6 uur op dag 1 en 15, en etoposide (of etoposidefosfaat) IV gedurende 1-2 uur op dag 1-5 (OEPA).

De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten worden beoordeeld door fludeoxyglucose F 18 positronemissietomografie (^18FDG-PET) scan. Patiënten met onvoldoende respons ondergaan radiotherapie binnen 35 dagen na voltooiing van OEPA.

• Eerstelijnsbehandeling groep 2: Patiënten krijgen OEPA zoals in groep 1. Na voltooiing van OEPA worden patiënten gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

  • Arm I: Patiënten krijgen oraal prednison (of prednisolon) 3 maal daags en oraal procarbazine hydrochloride 2-3 maal daags op dag 1-15 en vincristine IV en cyclofosfamide IV gedurende 1 uur op dag 1 en 8 (COPP).
  • Arm II: Patiënten krijgen driemaal daags oraal prednison (of prednisolon) op dag 1-15, dacarbazine IV gedurende 15-30 minuten op dag 1-3, en vincristine IV en cyclofosfamide IV gedurende 1 uur op dag 1 en 8 (COPDAC) .

In beide armen wordt de behandeling om de 28 dagen herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten worden beoordeeld door ^ 18FDG-PET-scan. Patiënten met een ontoereikende respons ondergaan radiotherapie binnen 35 dagen na voltooiing van COPP of COPDAC.

• Eerstelijnsbehandeling groep 3: Patiënten krijgen OEPA zoals in groep 1. Na voltooiing van OEPA worden patiënten gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

  • Arm I: Patiënten krijgen COPP zoals in arm I van groep 2.
  • Arm II: Patiënten krijgen COPDAC zoals in arm II van groep 2. In beide armen wordt de behandeling om de 28 dagen herhaald gedurende 4 kuren bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten worden beoordeeld door ^ 18FDG-PET-scan. Patiënten met een ontoereikende respons ondergaan radiotherapie binnen 35 dagen na voltooiing van COPP of COPDAC.

Patiënten met door biopsie bevestigde ziekteprogressie OF terugval na eerstelijnsbehandeling in dit onderzoek of volgens de protocollen DAL-HD 90, GPOH-HD 95, GPOHHD 2002 Pilot of vergelijkbare behandeling gaan door naar tweedelijnsbehandeling. Patiënten zijn gestratificeerd op basis van terugval/progressiestatus (late terugval uit eerstelijnsbehandelingsgroep 1 [tweedelijnsbehandelingsgroep 1] versus vroege terugval uit eerstelijnsbehandelingsgroepen 1, 2 of 3 of late terugval uit eerstelijnsbehandeling groep 2 of 3 [tweedelijnsbehandeling groep 2] versus ziekteprogressie [tweedelijnsbehandeling groep 3]). Patiënten ondergaan een ^18FDG-PET-scan voordat ze met tweedelijnstherapie beginnen.

• Tweedelijnsbehandeling groep 1: Patiënten krijgen ifosfamide IV gedurende 22 uur en etoposide IV gedurende 1-2 uur en oraal prednison driemaal daags op dag 1-5 (IEP). Patiënten krijgen vervolgens doxorubicinehydrochloride IV gedurende 1-6 uur, bleomycine IV, vinblastine IV en dacarbazine IV gedurende 15-30 minuten op dag 22 en 36 (ABVD). De behandeling wordt om de 50 dagen herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na een chemotherapiebehandeling ondergaan patiënten radiotherapie.

• Tweedelijnsbehandeling groep 2: Patiënten krijgen IEP en ABVD zoals in groep 1. Autologe stamcellen worden verzameld na kuur 1 of 2 van IEP/ABVD.

Patiënten met een adequate respons ondergaan na chemotherapie radiotherapie. Patiënten met een ontoereikende respons ondergaan hooggedoseerde chemotherapie bestaande uit carmustine IV gedurende 1-2 uur op dag -7, etoposide IV en cytarabine IV gedurende 30 minuten tweemaal daags op dag -6 tot -3, en melfalan IV gedurende 1½ uur op dag - 2. Patiënten ondergaan vervolgens een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).

Patiënten ondergaan een ^18FDG-PET-scan op dag 50-54. Patiënten met ^18FDG-PET-scan positieve ziekte ondergaan radiotherapie.

• Tweedelijnsbehandeling groep 3: Patiënten krijgen IEP en ABVD zoals in groep 1. Alle patiënten ondergaan vervolgens hooggedoseerde chemotherapie en HSCT zoals in groep 2.

Patiënten ondergaan een ^18FDG-PET-scan op dag 50-54. Patiënten met ^18FDG-PET-scan positieve ziekte ondergaan radiotherapie.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten gedurende 5 jaar periodiek gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 2.150 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.