Chemioterapia di combinazione nel trattamento di giovani pazienti con linfoma di Hodgkin

OBIETTIVI:

Primario

• Determinare se il tasso di sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 5 anni nei pazienti pediatrici con linfoma di Hodgkin con una risposta adeguata dopo 2 cicli di vincristina, etoposide, prednisone e doxorubicina cloridrato (OEPA) (senza radioterapia) è coerente con un obiettivo stimato Tasso EFS del 90%.
• Confrontare l'EFS (senza deterioramento) dei pazienti trattati con procarbazina cloridrato vs dacarbazina (gruppi di trattamento 2 e 3).
• Determinare l'esito del trattamento di una strategia di ricaduta adattata al rischio standardizzata in questi pazienti.

Secondario

• Determinare se il tasso di EFS a 5 anni nei pazienti con linfoma di Hodgkin con una risposta inadeguata dopo 2 cicli OEPA e radioterapia standard a campo coinvolto è coerente con un tasso di EFS target stimato del 90%.
• Determinare se una scansione con tomografia a emissione di positroni positiva prima della chemioterapia pianificata ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali ha un significato prognostico negativo.
• Confrontare l'effetto della dacarbazina rispetto alla procarbazina sul tasso di infertilità nei maschi e sulla menopausa precoce nelle femmine (gruppi di trattamento 2 e 3).

Terziario

• Determinare l'impatto della stadiazione centrale in tempo reale e della valutazione della risposta sull'esito del trattamento in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato, controllato, a gruppi paralleli, in aperto, multicentrico. I pazienti sono stratificati in base alla stadiazione e alla valutazione della risposta (centrale vs locale) e allo stadio della malattia (IA/B o IIA [gruppo di trattamento di prima linea 1] vs I_EA/B, II_EA, IIB o IIIA [gruppo di trattamento di prima linea 2] vs II_EB, III_E A/B, IIIB o IVA/B [gruppo di trattamento di prima linea 3]).

• Gruppo di trattamento di prima linea 1: i pazienti ricevono prednisone orale (o prednisolone) 3 volte al giorno nei giorni 1-15, vincristina IV nei giorni 1, 8 e 15, doxorubicina cloridrato IV per 1-6 ore nei giorni 1 e 15 e etoposide (o etoposide fosfato) EV in 1-2 ore nei giorni 1-5 (OEPA).

Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 2 cicli in assenza di tossicità inaccettabile. I pazienti vengono valutati mediante tomografia a emissione di positroni F 18 con fluorodesossiglucosio (^18FDG-PET). I pazienti con risposta inadeguata vengono sottoposti a radioterapia entro 35 giorni dal completamento dell'OEPA.

• Gruppo di trattamento di prima linea 2: i pazienti ricevono OEPA come nel gruppo 1. Dopo il completamento dell'OEPA, i pazienti vengono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

  • Braccio I: i pazienti ricevono prednisone orale (o prednisolone) 3 volte al giorno e procarbazina cloridrato orale 2-3 volte al giorno nei giorni 1-15 e vincristina IV e ciclofosfamide IV nell'arco di 1 ora nei giorni 1 e 8 (COPP).
  • Braccio II: i pazienti ricevono prednisone orale (o prednisolone) 3 volte al giorno nei giorni 1-15, dacarbazina IV per 15-30 minuti nei giorni 1-3 e vincristina IV e ciclofosfamide IV per 1 ora nei giorni 1 e 8 (COPDAC) .

In entrambi i bracci, il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 2 cicli in assenza di tossicità inaccettabile. I pazienti vengono valutati mediante scansione ^18FDG-PET. I pazienti con una risposta inadeguata vengono sottoposti a radioterapia entro 35 giorni dal completamento della COPP o della COPDAC.

• Gruppo di trattamento di prima linea 3: i pazienti ricevono OEPA come nel gruppo 1. Dopo il completamento dell'OEPA, i pazienti vengono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

  • Braccio I: i pazienti ricevono COPP come nel braccio I del gruppo 2.
  • Braccio II: i pazienti ricevono COPDAC come nel braccio II del gruppo 2. In entrambi i bracci, il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 4 cicli in assenza di tossicità inaccettabile. I pazienti vengono valutati mediante scansione ^18FDG-PET. I pazienti con una risposta inadeguata vengono sottoposti a radioterapia entro 35 giorni dal completamento della COPP o della COPDAC.

I pazienti con progressione della malattia confermata dalla biopsia o recidiva dopo il trattamento di prima linea in questo studio o sui protocolli DAL-HD 90, GPOH-HD 95, GPOHHD 2002 Pilot o trattamento simile procedono alla terapia di seconda linea. I pazienti sono stratificati in base allo stato di recidiva/progressione (recidiva tardiva dal gruppo di trattamento di prima linea 1 [gruppo di trattamento di seconda linea 1] vs recidiva precoce dai gruppi di trattamento di prima linea 1, 2 o 3 o recidiva tardiva dal trattamento di prima linea gruppi 2 o 3 [trattamento di seconda linea gruppo 2] vs progressione della malattia [trattamento di seconda linea gruppo 3]). I pazienti vengono sottoposti a una scansione PET ^18FDG prima di iniziare la terapia di seconda linea.

• Gruppo di trattamento di seconda linea 1: i pazienti ricevono ifosfamide IV per 22 ore ed etoposide IV per 1-2 ore e prednisone per via orale tre volte al giorno nei giorni 1-5 (IEP). I pazienti ricevono quindi doxorubicina cloridrato IV per 1-6 ore, bleomicina IV, vinblastina IV e dacarbazina IV per 15-30 minuti nei giorni 22 e 36 (ABVD). Il trattamento si ripete ogni 50 giorni per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il trattamento chemioterapico, i pazienti vengono sottoposti a radioterapia.

• Gruppo di trattamento di seconda linea 2: i pazienti ricevono IEP e ABVD come nel gruppo 1. Le cellule staminali autologhe vengono raccolte dopo il corso 1 o 2 di IEP/ABVD.

Dopo la chemioterapia, i pazienti con una risposta adeguata vengono sottoposti a radioterapia. I pazienti con una risposta inadeguata vengono sottoposti a chemioterapia ad alte dosi comprendente carmustina IV per 1-2 ore il giorno -7, etoposide IV e citarabina IV per 30 minuti due volte al giorno nei giorni da -6 a -3 e melfalan IV per 1 ora e mezza il giorno - 2. I pazienti vengono quindi sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (HSCT).

I pazienti vengono sottoposti a una scansione ^18FDG-PET nei giorni 50-54. I pazienti con positività alla scansione PET ^18FDG vengono sottoposti a radioterapia.

• Gruppo di trattamento di seconda linea 3: i pazienti ricevono IEP e ABVD come nel gruppo 1. Tutti i pazienti vengono quindi sottoposti a chemioterapia ad alte dosi e HSCT come nel gruppo 2.

I pazienti vengono sottoposti a una scansione ^18FDG-PET nei giorni 50-54. I pazienti con positività alla scansione PET ^18FDG vengono sottoposti a radioterapia.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 5 anni.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 2.150 pazienti.