Kombinasjonskjemoterapi ved behandling av unge pasienter med Hodgkins lymfom

MÅL:

Hoved

• Bestem om 5-års hendelsesfri overlevelse (EFS) hos pediatriske pasienter med Hodgkins lymfom med tilstrekkelig respons etter 2 kurer med vinkristin, etoposid, prednison og doksorubicinhydroklorid (OEPA) (uten strålebehandling) er i samsvar med et estimert mål EFS-rate på 90 %.
• Sammenlign EFS (uten forverring) for pasienter behandlet med prokarbazinhydroklorid vs dakarbazin (behandlingsgruppe 2 og 3).
• Bestem behandlingsresultatet av en standardisert risikotilpasset tilbakefallsstrategi hos disse pasientene.

Sekundær

• Bestem om 5-års EFS-raten hos pasienter med Hodgkins lymfom med utilstrekkelig respons etter 2 OEPA-kurer og standard strålebehandling i involvert felt stemmer overens med en estimert EFS-målrate på 90 %.
• Bestem om en positiv positronemisjonstomografi før planlagt høydose-kjemoterapi med autolog stamcelletransplantasjon har en negativ prognostisk betydning.
• Sammenlign effekten av dacarbazin vs prokarbazin på graden av infertilitet hos menn og for tidlig overgangsalder hos kvinner (behandlingsgruppe 2 og 3).

Tertiær

• Bestem effekten av sentral iscenesettelse og responsvurdering i sanntid på behandlingsresultatet hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en randomisert, kontrollert, parallell-gruppe, åpen, multisenter studie. Pasientene er stratifisert i henhold til stadie- og responsvurdering (sentral vs lokal) og sykdomsstadium (IA/B eller IIA [førstelinjebehandlingsgruppe 1] vs I_EA/B, II_EA, IIB eller IIIA [førstelinjebehandlingsgruppe 2] vs II_EB, III_E A/B, IIIB eller IVA/B [førstelinjebehandlingsgruppe 3]).

• Førstelinjebehandlingsgruppe 1: Pasienter får oral prednison (eller prednisolon) 3 ganger daglig på dag 1-15, vinkristin IV på dag 1, 8 og 15, doksorubicinhydroklorid IV over 1-6 timer på dag 1 og 15, og etoposid (eller etoposid fosfat) IV over 1-2 timer på dag 1-5 (OEPA).

Behandlingen gjentas hver 28. dag i 2 kurer i fravær av uakseptabel toksisitet. Pasienter vurderes ved fludeoksyglukose F 18 positronemisjonstomografi (^18FDG-PET) skanning. Pasienter med utilstrekkelig respons gjennomgår strålebehandling innen 35 dager etter fullført OEPA.

• Førstelinjebehandlingsgruppe 2: Pasienter får OEPA som i gruppe 1. Etter fullføring av OEPA randomiseres pasientene til 1 av 2 behandlingsarmer.

  • Arm I: Pasienter får oral prednison (eller prednisolon) 3 ganger daglig og oral prokarbazinhydroklorid 2-3 ganger daglig på dag 1-15 og vinkristin IV og cyklofosfamid IV over 1 time på dag 1 og 8 (COPP).
  • Arm II: Pasienter får oral prednison (eller prednisolon) 3 ganger daglig på dag 1-15, dacarbazin IV over 15-30 minutter på dag 1-3, og vinkristin IV og cyklofosfamid IV over 1 time på dag 1 og 8 (COPDAC) .

I begge armer gjentas behandlingen hver 28. dag i 2 kurer i fravær av uakseptabel toksisitet. Pasienter vurderes med ^18FDG-PET-skanning. Pasienter med utilstrekkelig respons gjennomgår strålebehandling innen 35 dager etter fullført COPP eller COPDAC.

• Førstelinjebehandlingsgruppe 3: Pasienter får OEPA som i gruppe 1. Etter fullføring av OEPA randomiseres pasientene til 1 av 2 behandlingsarmer.

  • Arm I: Pasienter får COPP som i arm I i gruppe 2.
  • Arm II: Pasienter får COPDAC som i arm II i gruppe 2. I begge armer gjentas behandlingen hver 28. dag i 4 kurer i fravær av uakseptabel toksisitet. Pasienter vurderes med ^18FDG-PET-skanning. Pasienter med utilstrekkelig respons gjennomgår strålebehandling innen 35 dager etter fullført COPP eller COPDAC.

Pasienter med biopsibekreftet sykdomsprogresjon ELLER tilbakefall etter førstelinjebehandling i denne studien eller på protokollene DAL-HD 90, GPOH-HD 95, GPOHHD 2002 Pilot eller lignende behandling fortsetter til andrelinjebehandling. Pasientene er stratifisert i henhold til tilbakefalls-/progresjonsstatus (sent tilbakefall fra førstelinjebehandlingsgruppe 1 [andrelinjebehandlingsgruppe 1] vs tidlig tilbakefall fra førstelinjebehandlingsgruppe 1, 2 eller 3 eller sent tilbakefall fra førstelinjebehandling gruppe 2 eller 3 [andrelinjebehandlingsgruppe 2] vs sykdomsprogresjon [andrelinjebehandlingsgruppe 3]). Pasienter gjennomgår en ^18FDG-PET-skanning før de starter andrelinjebehandling.

• Andrelinjebehandlingsgruppe 1: Pasienter får ifosfamid IV over 22 timer og etoposid IV over 1-2 timer og oral prednison tre ganger daglig på dag 1-5 (IEP). Pasienter får deretter doksorubicinhydroklorid IV over 1-6 timer, bleomycin IV, vinblastin IV og dacarbazin IV over 15-30 minutter på dag 22 og 36 (ABVD). Behandlingen gjentas hver 50. dag i 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter cellegiftbehandling gjennomgår pasientene strålebehandling.

• Andrelinjebehandlingsgruppe 2: Pasienter får IEP og ABVD som i gruppe 1. Autologe stamceller samles inn etter kur 1 eller 2 med IEP/ABVD.

Etter kjemoterapi gjennomgår pasienter med tilstrekkelig respons strålebehandling. Pasienter med utilstrekkelig respons gjennomgår høydose kjemoterapi som omfatter karmustin IV over 1-2 timer på dag -7, etoposid IV og cytarabin IV over 30 minutter to ganger daglig på dag -6 til -3, og melfalan IV over 1½ time på dag - 2. Pasienter gjennomgår deretter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).

Pasienter gjennomgår en ^18FDG-PET-skanning på dag 50-54. Pasienter med ^18FDG-PET scan positiv sykdom gjennomgår strålebehandling.

• Andrelinjebehandlingsgruppe 3: Pasienter får IEP og ABVD som i gruppe 1. Alle pasienter gjennomgår deretter høydose kjemoterapi og HSCT som i gruppe 2.

Pasienter gjennomgår en ^18FDG-PET-skanning på dag 50-54. Pasienter med ^18FDG-PET scan positiv sykdom gjennomgår strålebehandling.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene periodisk i 5 år.

PROSJERT PÅLEGGING: Totalt 2150 pasienter vil bli påløpt til denne studien.