HIV関連結核性髄膜炎に対する即時抗レトロウイルス療法と延期抗レトロウイルス療法

タイトル: HIV関連結核性髄膜炎における抗レトロウイルス療法の即時対延期の研究 研究デザイン: 2つの並行群を用いたランダム化二重盲検プラセボ対照試験 サンプルサイズ: 247 包含基準: 年齢15歳以上; HIV抗体陽性; TBMの臨床診断。

除外基準：陽性のCSFグラムまたは墨染み、既知または妊娠の疑い。 -募集の直前の8〜30日間の抗結核治療;以前の抗レトロウイルス療法;抗レトロウイルス療法または抗結核療法に対する実験室の禁忌;同意の欠如。

同意: すべての患者について、書面によるインフォームド コンセントが求められます。 書面による同意が不可能な場合、口頭による同意は受け入れられるものと見なされます。 意識不明の患者では、2 人の独立した医師の同意が受け入れられると見なされます。

無作為化：患者は、プレゼンテーション時のTBM疾患の重症度に従って層別化されます（変更されたMRCグレードIからIII）。 各層内で、患者は2つの治療群のうちの1つに無作為に割り付けられます：即時または延期（2か月）ART。

抗結核治療: 初期治療は、イソナジド、リファンピシン、ピラジナミド、およびエタンブトールを 3 か月間使用します。 3 か月後、患者はリファンピシンとイソニアジドをさらに 6 か月継続します。

コルチコステロイド治療: デキサメタゾン 0.3 ～ 0.4 mg/kg を投与し、TBM グレードに応じて 6 ～ 8 週間かけて漸減します。

抗レトロウイルス治療：抗レトロウイルス薬（ジドブジン、ラミブジン、およびエファビレンツ）または同一のプラセボ錠剤を試験開始時に開始し、2ヶ月間継続する。 その後、すべての患者に抗レトロウイルス薬が投与されます。

臨床モニタリング：患者は、3か月間入院患者として毎週評価されます。 病院の外来検査は、9か月まで毎月行われます。 最後のフォローアップ訪問は、12か月で行われます。

臨床検査のモニタリング：定期的な臨床検査は、入院患者として毎週、外来患者として毎月モニタリングされます。 CD4 Tリンパ球数および血漿HIV-1 RNAレベルの血液サンプルは、3か月ごとに監視されます。 CSFサンプルは、0、1、2、3、6、および9か月で採取されます。

放射線科：患者は入院時に胸部レントゲン写真を撮ります。 臨床的に必要な場合は、CT または MRI 脳スキャンも実施できます。

有害事象: グレード 3 および 4 のすべての有害事象は、直ちにデータおよび安全性監視委員会に報告されます。

結果の測定: 主要なエンドポイントは、9 か月での死亡率になります。 二次エンドポイントは次のとおりです。12 か月の死亡率。解熱時間;昏睡クリアランスタイム;神経学的再発;新規または再発性 AIDS 定義疾患への進行;グレード3または4の有害事象; CD4 カウント応答;血漿 HIV-1 RNA 応答;神経障害。

データ分析：分析は、治療の意図に基づいて行われます。