Немедленная и отсроченная антиретровирусная терапия ВИЧ-ассоциированного туберкулезного менингита

Название: Исследование немедленной и отсроченной антиретровирусной терапии при ВИЧ-ассоциированном туберкулезном менингите. Дизайн исследования: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с двумя параллельными группами. Размер выборки: 247 человек. Критерии включения: возраст 15 лет и старше; положительный результат на антитела к ВИЧ; клинический диагноз ТБМ.

Критерии исключения: положительный результат окрашивания СМЖ по Граму или тушью, известная или предполагаемая беременность; противотуберкулезное лечение от 8 до 30 дней непосредственно перед набором; предшествующая антиретровирусная терапия; лабораторные противопоказания к антиретровирусной или противотуберкулезной терапии; отсутствие согласия.

Согласие: Письменное информированное согласие будет запрашиваться у всех пациентов. Устное согласие будет считаться приемлемым, если письменное согласие невозможно. У пациентов без сознания согласие двух независимых врачей будет считаться приемлемым.

Рандомизация: пациенты будут стратифицированы в соответствии с тяжестью заболевания ТБМ при поступлении (модифицированный класс MRC с I по III). В рамках каждой страты пациенты будут рандомизированы в 1 из 2 групп лечения: немедленная или отсроченная (2 месяца) АРТ.

Противотуберкулезное лечение: начальная терапия будет состоять из изоназида, рифампицина, пиразинамида и этамбутола в течение 3 месяцев. Через 3 месяца пациенты продолжат прием рифампицина и изониазида еще в течение 6 месяцев.

Кортикостероидное лечение: Дексаметазон 0,3–0,4 мг/кг будет вводиться и постепенно снижаться в течение 6–8 недель в зависимости от степени ТБМ.

Антиретровирусное лечение: Антиретровирусные препараты (зидовудин, ламивудин и эфавиренц) или идентичные таблетки плацебо будут начаты при включении в исследование и продолжены в течение 2 месяцев. После этого все пациенты будут получать антиретровирусные препараты.

Клинический мониторинг: пациенты будут оцениваться еженедельно в стационаре в течение 3 месяцев. Амбулаторный осмотр в больнице будет проводиться ежемесячно до 9 месяцев. Последний контрольный визит состоится через 12 месяцев.

Лабораторный мониторинг: Рутинные лабораторные анализы будут контролироваться еженедельно в стационаре и ежемесячно в амбулаторных условиях. Образцы крови для подсчета Т-лимфоцитов CD4 и уровня РНК ВИЧ-1 в плазме будут контролироваться каждые 3 месяца. Образцы спинномозговой жидкости будут взяты через 0, 1, 2, 3, 6 и 9 месяцев.

Радиология: при поступлении пациентам будет сделана рентгенограмма грудной клетки. КТ или МРТ головного мозга также могут быть выполнены по клиническим показаниям.

Нежелательные явления: обо всех нежелательных явлениях 3 и 4 степени будет немедленно сообщено Комитету по мониторингу данных и безопасности.

Критерии исхода: Первичной конечной точкой будет смертность через 9 месяцев. Вторичными конечными точками будут: смертность через 12 месяцев; время исчезновения лихорадки; время выхода из комы; неврологический рецидив; прогрессирование до нового или рецидивирующего заболевания, определяющего СПИД; любое нежелательное явление 3 или 4 степени; ответ подсчета CD4; ответ РНК ВИЧ-1 в плазме; неврологическая инвалидность.

Анализ данных: анализ будет основываться на намерении лечить.