Välitön vs. viivästetty antiretroviraalinen hoito HIV:hen liittyvään tuberkuloosiin

Otsikko: Tutkimus välittömästä ja viivästetystä antiretroviraalisesta hoidosta HIV:hen liittyvässä tuberkuloottisessa aivokalvontulehduksessa Tutkimussuunnitelma: Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa oli kaksi rinnakkaista haaraa Otoskoko: 247 Sisällyskriteerit: Ikä 15 vuotta tai vanhempi; HIV-vasta-ainepositiivinen; TBM:n kliininen diagnoosi.

Poissulkemiskriteerit: positiivinen CSF Gram- tai India-mustetta, tunnettu tai epäilty raskaus; tuberkuloosin vastainen hoito 8–30 päivää välittömästi ennen työhönottoa; aikaisempi antiretroviraalinen hoito; laboratoriovasta-aiheet antiretroviraaliseen tai tuberkuloosihoitoon; suostumuksen puute.

Suostumus: Kaikilta potilailta pyydetään kirjallinen tietoinen suostumus. Suullinen suostumus katsotaan hyväksyttäväksi, jos kirjallinen suostumus on mahdoton. Tajuttomilla potilailla kahden riippumattoman lääkärin suostumus katsotaan hyväksyttäväksi.

Satunnaistaminen: Potilaat ositetaan TBM-sairauden vaikeusasteen mukaan (muokattu MRC-aste I–III). Jokaisessa kerroksessa potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta: välitön tai viivästetty (2 kuukautta) ART.

Tuberkuloosihoito: Alkuhoito on isonatsidilla, rifampisiinilla, pyratsiiniamidilla ja etambutolilla 3 kuukauden ajan. Kolmen kuukauden kuluttua potilaat jatkavat rifampisiinin ja isoniatsidin käyttöä vielä kuusi kuukautta.

Kortikosteroidihoito: Deksametasonia 0,3–0,4 mg/kg annetaan ja vähennetään 6–8 viikon aikana TBM-asteen mukaan.

Antiretroviraalinen hoito: Antiretroviraalisten lääkkeiden (tsidovudiini, lamivudiini ja efavirentsi) tai identtisten lumetablettien käyttö aloitetaan tutkimukseen tullessa ja niitä jatketaan 2 kuukautta. Sen jälkeen kaikki potilaat saavat antiretroviraalisia lääkkeitä.

Kliininen seuranta: Potilaita arvioidaan viikoittain laitoshoidossa 3 kuukauden ajan. Sairaalan avohoitotarkastus tehdään kuukausittain 9 kuukauden ajan. Viimeinen seurantakäynti tehdään 12 kuukauden kuluttua.

Laboratoriovalvonta: Rutiinilaboratoriotutkimuksia seurataan viikoittain laitoshoidossa ja kuukausittain avohoidossa. Verinäytteitä CD4 T-lymfosyyttien määrälle ja plasman HIV-1 RNA -tasolle seurataan 3 kuukauden välein. CSF-näytteet otetaan 0, 1, 2, 3, 6 ja 9 kuukauden iässä.

Radiologia: Potilaille tehdään rintakehän röntgenkuva sisäänpääsyn yhteydessä. Aivojen CT- tai MRI-skannaus voidaan myös suorittaa, jos se on kliinisesti aiheellista.

Haittatapahtumat: Kaikki asteen 3 ja 4 haittatapahtumat ilmoitetaan välittömästi tietojen ja turvallisuuden seurantakomitealle.

Tulosmittaukset: Ensisijainen päätetapahtuma on kuolleisuus 9 kuukauden kuluttua. Toissijaiset päätetapahtumat ovat: kuolleisuus 12 kuukauden kohdalla; kuumeen poistumisaika; kooman poistumisaika; neurologinen relapsi; eteneminen uudeksi tai toistuvaksi AIDSin määritteleväksi sairaudeksi; mikä tahansa asteen 3 tai 4 haittatapahtuma; CD4-määrän vaste; plasman HIV-1 RNA -vaste; neurologinen vamma.

Tietojen analysointi: Analyysi perustuu hoitoaikomukseen.