Øjeblikkelig versus udskudt antiretroviral terapi for HIV-associeret tuberkuløs meningitis

Titel: Undersøgelse af øjeblikkelig versus udskudt antiretroviral behandling ved HIV-associeret tuberkuløs meningitis Studiedesign: Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med 2 parallelle arme Prøvestørrelse: 247 Inklusionskriterier: Alder 15 år eller ældre; HIV antistof positiv; klinisk diagnose af TBM.

Eksklusionskriterier: positiv CSF Gram eller India blækfarve, kendt eller mistænkt graviditet; antituberkuløs behandling 8 til 30 dage umiddelbart før rekruttering; tidligere antiretroviral terapi; laboratoriekontraindikationer til antiretroviral eller antituberkuløs terapi; manglende samtykke.

Samtykke: Der søges skriftligt informeret samtykke for alle patienter. Mundtligt samtykke vil blive betragtet som acceptabelt, når skriftligt samtykke er umuligt. Hos bevidstløse patienter vil samtykke fra 2 uafhængige læger anses for acceptabelt.

Randomisering: Patienter vil blive stratificeret efter TBM-sygdomssværhedsgrad ved præsentationen (modificeret MRC grad I til III). Inden for hvert stratum vil patienter blive randomiseret til 1 af de 2 behandlingsarme: øjeblikkelig eller udskudt (2 måneder) ART.

Antituberkuløs behandling: Indledende behandling vil være med isonazid, rifampicin, pyrazinamid og ethambutol i 3 måneder. Efter 3 måneder vil patienterne fortsætte med rifampicin og isoniazid i yderligere 6 måneder.

Kortikosteroidbehandling: Dexamethason 0,3 - 0,4 mg/kg vil blive administreret og nedtrappet over 6 - 8 uger i henhold til TBM-graden.

Antiretroviral behandling: Antiretrovirale midler (zidovudin, lamivudin og efavirenz) eller identiske placebotabletter vil blive påbegyndt ved studiestart og fortsættes i 2 måneder. Derefter vil alle patienter modtage antiretrovirale midler.

Klinisk monitorering: Patienterne vil blive vurderet ugentligt som indlagte i 3 måneder. Sygehusambulant gennemgang vil finde sted månedligt indtil 9 måneder. Et sidste opfølgningsbesøg vil finde sted efter 12 måneder.

Laboratoriemonitorering: Rutinemæssig laboratorietest vil blive overvåget ugentligt som indlagt patient og månedligt som ambulant. Blodprøver for CD4 T-lymfocyttal og plasma HIV-1 RNA niveau vil blive overvåget hver 3. måned. CSF-prøver vil blive taget efter 0, 1, 2, 3, 6 og 9 måneder.

Radiologi: Patienterne vil få foretaget røntgenbillede af thorax ved indlæggelsen. En CT- eller MR-hjernescanning kan også udføres, hvis det er klinisk indiceret.

Uønskede hændelser: Alle uønskede hændelser af grad 3 og 4 vil straks blive rapporteret til Data- og Sikkerhedsovervågningsudvalget.

Resultatmål: Det primære endepunkt vil være mortalitet efter 9 måneder. De sekundære endepunkter vil være: dødelighed efter 12 måneder; feber clearance tid; koma clearance tid; neurologisk tilbagefald; progression til ny eller tilbagevendende AIDS-definerende sygdom; enhver grad 3 eller 4 uønsket hændelse; CD4 tæller respons; plasma HIV-1 RNA respons; neurologisk handicap.

Dataanalyse: Analyse vil være baseret på intention om at behandle.