Terapia antirretroviral imediata versus diferida para meningite tuberculosa associada ao HIV

Título: Estudo da terapia antirretroviral imediata versus diferida na meningite tuberculosa associada ao HIV Desenho do estudo: Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com 2 braços paralelos Tamanho da amostra: 247 Critérios de inclusão: Idade de 15 anos ou mais; anticorpo HIV positivo; diagnóstico clínico de TBM.

Critérios de exclusão: Gram do LCR ou mancha nanquim positiva, gravidez conhecida ou suspeita; tratamento antituberculose 8 a 30 dias imediatamente antes do recrutamento; terapia antirretroviral anterior; contraindicações laboratoriais para terapia antirretroviral ou antituberculose; falta de consentimento.

Consentimento: O consentimento informado por escrito será solicitado para todos os pacientes. O consentimento verbal será considerado aceitável quando o consentimento por escrito for impossível. Em pacientes inconscientes, o consentimento de 2 médicos independentes será considerado aceitável.

Randomização: Os pacientes serão estratificados de acordo com a gravidade da doença de TBM na apresentação (MRC modificado grau I a III). Dentro de cada estrato, os pacientes serão randomizados para 1 dos 2 braços de tratamento: ART imediato ou diferido (2 meses).

Tratamento antituberculose: A terapia inicial será com isonazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol por 3 meses. Após 3 meses, os pacientes continuarão com rifampicina e isoniazida por mais 6 meses.

Tratamento com corticosteróides: Dexametasona 0,3 - 0,4mg/kg será administrada e reduzida ao longo de 6 - 8 semanas, de acordo com o grau de TBM.

Tratamento antirretroviral: Os antirretrovirais (zidovudina, lamivudina e efavirenz) ou comprimidos de placebo idênticos serão iniciados na entrada do estudo e continuados por 2 meses. A partir daí, todos os pacientes receberão antirretrovirais.

Acompanhamento clínico: Os pacientes serão avaliados semanalmente em regime de internação por 3 meses. A revisão ambulatorial do hospital ocorrerá mensalmente até os 9 meses. Uma visita final de acompanhamento ocorrerá aos 12 meses.

Monitoramento laboratorial: Os exames laboratoriais de rotina serão monitorados semanalmente como paciente internado e mensalmente como paciente ambulatorial. Amostras de sangue para contagem de linfócitos T CD4 e nível de RNA de HIV-1 no plasma serão monitoradas a cada 3 meses. Amostras de LCR serão coletadas aos 0, 1, 2, 3, 6 e 9 meses.

Radiologia: Os pacientes terão uma radiografia de tórax realizada na admissão. Uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro também pode ser realizada se clinicamente indicada.

Eventos adversos: Todos os eventos adversos de grau 3 e 4 serão relatados imediatamente ao Comitê de Monitoramento de Dados e Segurança.

Medidas de resultado: O endpoint primário será a mortalidade em 9 meses. Os endpoints secundários serão: mortalidade em 12 meses; tempo de eliminação da febre; tempo de eliminação do coma; recaída neurológica; progressão para doença definidora de AIDS nova ou recorrente; qualquer evento adverso de grau 3 ou 4; resposta de contagem de CD4; resposta plasmática do RNA do HIV-1; incapacidade neurológica.

Análise de dados: A análise será baseada na intenção de tratar.