Terapia antirretroviral inmediata versus diferida para la meningitis tuberculosa asociada al VIH

Título: Estudio de la terapia antirretroviral inmediata versus diferida en la meningitis tuberculosa asociada al VIH Diseño del estudio: Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con 2 brazos paralelos Tamaño de la muestra: 247 Criterios de inclusión: 15 años de edad o más; anticuerpos contra el VIH positivos; diagnóstico clínico de TBM.

Criterios de exclusión: Gram del LCR positivo o tinción de tinta china, embarazo conocido o sospechado; tratamiento antituberculoso de 8 a 30 días inmediatamente antes del reclutamiento; terapia antirretroviral previa; contraindicaciones de laboratorio para la terapia antirretroviral o antituberculosa; falta de consentimiento

Consentimiento: Se solicitará el consentimiento informado por escrito para todos los pacientes. El consentimiento verbal se considerará aceptable cuando el consentimiento por escrito sea imposible. En pacientes inconscientes, se considerará aceptable el consentimiento de 2 médicos independientes.

Aleatorización: los pacientes se estratificarán según la gravedad de la enfermedad TBM en el momento de la presentación (grado I a III del MRC modificado). Dentro de cada estrato, los pacientes serán aleatorizados a 1 de los 2 brazos de tratamiento: TAR inmediato o diferido (2 meses).

Tratamiento antituberculoso: La terapia inicial será con isonazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol durante 3 meses. Después de 3 meses, los pacientes continuarán con rifampicina e isoniazida durante 6 meses más.

Tratamiento con corticosteroides: Se administrará dexametasona 0,3 - 0,4 mg/kg y se disminuirá en 6 - 8 semanas, según el grado de TBM.

Tratamiento antirretroviral: los antirretrovirales (zidovudina, lamivudina y efavirenz) o tabletas de placebo idénticas se iniciarán al ingreso al estudio y se continuarán durante 2 meses. A partir de entonces, todos los pacientes recibirán antirretrovirales.

Seguimiento clínico: Los pacientes serán evaluados semanalmente como pacientes hospitalizados durante 3 meses. La revisión ambulatoria del hospital se realizará mensualmente hasta los 9 meses. Se realizará una última visita de seguimiento a los 12 meses.

Monitoreo de laboratorio: Las pruebas de laboratorio de rutina se monitorearán semanalmente como paciente hospitalizado y mensualmente como paciente ambulatorio. Las muestras de sangre para el recuento de linfocitos T CD4 y el nivel de ARN del VIH-1 en plasma se controlarán cada 3 meses. Se tomarán muestras de LCR a los 0, 1, 2, 3, 6 y 9 meses.

Radiología: A los pacientes se les realizará una radiografía de tórax al ingreso. También se puede realizar una tomografía computarizada o una resonancia magnética del cerebro si está clínicamente indicado.

Eventos adversos: todos los eventos adversos de grado 3 y 4 se informarán inmediatamente al Comité de Monitoreo de Datos y Seguridad.

Medidas de resultado: El punto final primario será la mortalidad a los 9 meses. Los puntos finales secundarios serán: mortalidad a los 12 meses; tiempo de eliminación de la fiebre; tiempo de eliminación del coma; recaída neurológica; progresión a enfermedad definitoria de SIDA nueva o recurrente; cualquier evento adverso de grado 3 o 4; respuesta de recuento de CD4; respuesta de ARN del VIH-1 en plasma; discapacidad neurológica.

Análisis de datos: El análisis se basará en la intención de tratar.