Azonnali kontra halasztott antiretrovirális terápia HIV-vel összefüggő tuberkulózisos agyhártyagyulladás esetén

Cím: Vizsgálat az azonnali kontra halasztott antiretrovirális terápiáról HIV-vel összefüggő tuberkulózisos meningitisben Vizsgálati terv: Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat 2 párhuzamos karral Mintanagyság: 247 Bevonási kritériumok: 15 éves vagy idősebb kor; HIV antitest pozitív; TBM klinikai diagnózisa.

Kizárási kritériumok: pozitív CSF Gram vagy India tintafolt, ismert vagy feltételezett terhesség; tuberkulózis elleni kezelés 8-30 nappal közvetlenül a felvétel előtt; korábbi antiretrovirális terápia; az antiretrovirális vagy antituberkulózisos terápia laboratóriumi ellenjavallatai; beleegyezés hiánya.

Hozzájárulás: Minden betegtől írásos beleegyezést kell kérni. A szóbeli beleegyezés akkor tekinthető elfogadhatónak, ha az írásbeli hozzájárulás nem lehetséges. Eszméletlen betegeknél 2 független orvos beleegyezése elfogadható.

Randomizálás: A betegeket a TBM betegség súlyossága szerint osztályozzák a bemutatáskor (módosított MRC I.-III. fokozat). Mindegyik rétegben a betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják: azonnali vagy halasztott (2 hónapos) ART.

Antituberkulózis kezelés: A kezdeti terápia izonaziddal, rifampicinnel, pirazinamiddal és etambutollal történik 3 hónapig. 3 hónap elteltével a betegek további 6 hónapig folytatják a rifampicin és az izoniazid kezelést.

Kortikoszteroid-kezelés: A 0,3-0,4 mg/kg dexametazon adagját 6-8 héten keresztül csökkentik, a TBM fokozatától függően.

Antiretrovirális kezelés: Antiretrovirális (zidovudin, lamivudin és efavirenz) vagy azonos placebo tabletta szedését a vizsgálatba való belépéskor kezdik meg, és 2 hónapig folytatják. Ezt követően minden beteg antiretrovirális szert kap.

Klinikai monitorozás: A betegeket hetente 3 hónapig fekvőbetegként vizsgálják. A kórházi ambuláns felülvizsgálat 9 hónapig havonta történik. Az utolsó ellenőrző látogatásra 12 hónap múlva kerül sor.

Laboratóriumi monitorozás: A rutin laboratóriumi vizsgálatokat hetente fekvőbetegként és havonta járóbetegként ellenőrzik. A CD4 T-limfocitaszámra és a plazma HIV-1 RNS szintjére vonatkozó vérmintákat 3 havonta ellenőrizni fogják. A CSF-mintákat 0, 1, 2, 3, 6 és 9 hónapos korban veszik.

Radiológia: A betegek felvételekor mellkas röntgenfelvételt készítenek. Klinikailag indokolt esetben CT vagy MRI agyvizsgálat is elvégezhető.

Nemkívánatos események: Minden 3. és 4. fokozatú nemkívánatos eseményt azonnal jelenteni kell az Adat- és Biztonságfelügyeleti Bizottságnak.

Eredményi intézkedések: Az elsődleges végpont a 9 hónapos halálozás lesz. A másodlagos végpontok a következők: mortalitás 12 hónapos korban; láz megszűnési ideje; kóma felszámolási ideje; neurológiai visszaesés; új vagy visszatérő AIDS-meghatározó betegséggé való progresszió; bármely 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos esemény; CD4 számlálási válasz; plazma HIV-1 RNS válasz; neurológiai fogyatékosság.

Adatelemzés: Az elemzés a kezelési szándékon alapul.