Terapia antiretrovirale immediata contro differita per la meningite tubercolare associata all'HIV

Titolo: Studio della terapia antiretrovirale immediata rispetto a quella differita nella meningite tubercolare associata all'HIV Disegno dello studio: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo a 2 bracci paralleli Dimensione del campione: 247 Criteri di inclusione: età pari o superiore a 15 anni; anticorpo HIV positivo; diagnosi clinica di TBM.

Criteri di esclusione: colorazione di Gram o inchiostro di china nel liquido cerebrospinale positivo, gravidanza nota o sospetta; trattamento antitubercolare da 8 a 30 giorni immediatamente prima dell'assunzione; precedente terapia antiretrovirale; controindicazioni di laboratorio alla terapia antiretrovirale o antitubercolare; mancanza di consenso.

Consenso: il consenso informato scritto sarà richiesto per tutti i pazienti. Il consenso verbale sarà considerato accettabile quando il consenso scritto è impossibile. Nei pazienti incoscienti, sarà considerato accettabile il consenso di 2 medici indipendenti.

Randomizzazione: i pazienti saranno stratificati in base alla gravità della malattia da TBM alla presentazione (grado MRC da I a III modificato). All'interno di ogni strato, i pazienti saranno randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento: ART immediata o differita (2 mesi).

Trattamento antitubercolare: la terapia iniziale sarà con isonazide, rifampicina, pirazinamide ed etambutolo per 3 mesi. Dopo 3 mesi, i pazienti continueranno con rifampicina e isoniazide per altri 6 mesi.

Trattamento con corticosteroidi: Desametasone 0,3 - 0,4 mg/kg sarà somministrato e ridotto gradualmente nell'arco di 6 - 8 settimane, in base al grado di TBM.

Trattamento antiretrovirale: gli antiretrovirali (zidovudina, lamivudina ed efavirenz) o compresse placebo identiche verranno iniziati all'ingresso nello studio e proseguiti per 2 mesi. Successivamente, tutti i pazienti riceveranno antiretrovirali.

Monitoraggio clinico: i pazienti saranno valutati settimanalmente come ricoverati per 3 mesi. La revisione ambulatoriale dell'ospedale avverrà mensilmente fino a 9 mesi. Una visita di controllo finale avrà luogo a 12 mesi.

Monitoraggio di laboratorio: i test di laboratorio di routine saranno monitorati settimanalmente come ricovero e mensilmente come ambulatoriale. I campioni di sangue per la conta dei linfociti T CD4 e il livello plasmatico di HIV-1 RNA saranno monitorati ogni 3 mesi. I campioni di CSF saranno prelevati a 0, 1, 2, 3, 6 e 9 mesi.

Radiologia: I pazienti avranno una radiografia del torace eseguita al momento del ricovero. Se clinicamente indicato, può essere eseguita anche una scansione cerebrale TC o RM.

Eventi avversi: tutti gli eventi avversi di grado 3 e 4 saranno segnalati immediatamente al Comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza.

Misure di esito: l'endpoint primario sarà la mortalità a 9 mesi. Gli endpoint secondari saranno: mortalità a 12 mesi; tempo di eliminazione della febbre; tempo di eliminazione del coma; recidiva neurologica; progressione verso una nuova o ricorrente malattia che definisce l'AIDS; qualsiasi evento avverso di grado 3 o 4; Risposta del conteggio dei CD4; risposta dell'HIV-1 RNA plasmatico; disabilità neurologica.

Analisi dei dati: l'analisi si baserà sull'intenzione di trattare.