Okamžitá versus odložená antiretrovirová léčba tuberkulózní meningitidy související s HIV

Název: Studie okamžité versus odložené antiretrovirové terapie u HIV-asociované tuberkulózní meningitidy Design studie: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie se 2 paralelními rameny Velikost vzorku: 247 Kritéria pro zařazení: Věk 15 let nebo starší; HIV pozitivní protilátky; klinická diagnóza TBM.

Kritéria vyloučení: pozitivní likvor Gramovo nebo Indický inkoust, známé nebo předpokládané těhotenství; antituberkulózní léčba 8 až 30 dní bezprostředně před náborem; předchozí antiretrovirová terapie; laboratorní kontraindikace antiretrovirové nebo antituberkulózní terapie; nedostatek souhlasu.

Souhlas: U všech pacientů bude požadován písemný informovaný souhlas. Ústní souhlas bude považován za přijatelný, pokud písemný souhlas není možný. U pacientů v bezvědomí bude souhlas 2 nezávislých lékařů považován za přijatelný.

Randomizace: Pacienti budou stratifikováni podle závažnosti onemocnění TBM při prezentaci (modifikovaný MRC stupeň I až III). V každé vrstvě budou pacienti randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen: okamžitá nebo odložená (2 měsíce) ART.

Antituberkulózní léčba: Úvodní léčba bude isonazidem, rifampicinem, pyrazinamidem a ethambutolem po dobu 3 měsíců. Po 3 měsících budou pacienti pokračovat v léčbě rifampicinem a isoniazidem dalších 6 měsíců.

Léčba kortikosteroidy: Bude podáván dexamethason 0,3 - 0,4 mg/kg a snižován po dobu 6 - 8 týdnů, podle stupně TBM.

Antiretrovirová léčba: Antiretrovirotika (zidovudin, lamivudin a efavirenz) nebo identické placebo tablety budou zahájeny při vstupu do studie a budou pokračovat po dobu 2 měsíců. Poté budou všichni pacienti dostávat antiretrovirová léčiva.

Klinické sledování: Pacienti budou hodnoceni každý týden jako hospitalizovaní pacienti po dobu 3 měsíců. Nemocniční ambulantní revize bude probíhat měsíčně až do 9 měsíců. Poslední následná návštěva se uskuteční za 12 měsíců.

Laboratorní monitorování: Rutinní laboratorní testy budou sledovány týdně jako hospitalizace a měsíčně jako ambulantní pacient. Vzorky krve na počet CD4 T-lymfocytů a hladinu HIV-1 RNA v plazmě budou monitorovány 3 měsíce. Vzorky CSF budou odebrány v 0, 1, 2, 3, 6 a 9 měsících.

Radiologie: Pacientům bude při příjmu proveden rentgenový snímek hrudníku. Pokud je to klinicky indikováno, lze také provést CT nebo MRI sken mozku.

Nežádoucí příhody: Všechny nežádoucí příhody 3. a 4. stupně budou okamžitě hlášeny Výboru pro monitorování údajů a bezpečnosti.

Měření výsledku: Primárním cílovým parametrem bude mortalita po 9 měsících. Sekundární koncové body budou: mortalita po 12 měsících; doba vymizení horečky; čas odstranění kómatu; neurologický relaps; progrese k nové nebo opakující se nemoci definující AIDS; jakákoli nežádoucí příhoda stupně 3 nebo 4; odezva počtu CD4; plazmatická HIV-1 RNA odpověď; neurologické postižení.

Analýza dat: Analýza bude založena na záměru léčit.