HIV 相关结核性脑膜炎的立即抗逆转录病毒疗法与延期抗逆转录病毒疗法

标题：HIV 相关结核性脑膜炎的立即抗逆转录病毒治疗与延迟抗逆转录病毒治疗的研究 研究设计：一项随机、双盲、安慰剂对照试验，有 2 个平行组 样本量：247 纳入标准：年龄 15 岁或以上； HIV抗体阳性； TBM的临床诊断

排除标准：脑脊液革兰氏或印度墨汁染色阳性，已知或疑似妊娠；招募前 8 至 30 天进行抗结核治疗；既往抗逆转录病毒治疗；抗逆转录病毒或抗结核治疗的实验室禁忌症；缺乏同意。

同意：将寻求所有患者的书面知情同意。 当书面同意不可能时，口头同意将被视为可以接受。 在昏迷患者中，2 名独立医生的同意将被视为可接受。

随机化：患者将根据就诊时的 TBM 疾病严重程度（修改后的 MRC I 级至 III 级）进行分层。 在每一层中，患者将被随机分配到 2 个治疗组中的一个：立即或延迟（2 个月）ART。

抗结核治疗：初始治疗将使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇 3 个月。 3 个月后，患者将继续服用利福平和异烟肼 6 个月。

皮质类固醇治疗：根据 TBM 等级，将给予地塞米松 0.3 - 0.4mg/kg，并在 6 - 8 周内逐渐减量。

抗逆转录病毒治疗：抗逆转录病毒药物（齐多夫定、拉米夫定和依非韦伦）或相同的安慰剂片剂将在研究开始时开始并持续 2 个月。 此后，所有患者都将接受抗逆转录病毒药物治疗。

临床监测：患者将作为住院患者每周评估 3 个月。 医院门诊审查将每月进行一次，直到 9 个月。 最后一次随访将在 12 个月时进行。

实验室监测：住院患者每周进行一次常规实验室检查，门诊患者每月进行一次。 CD4 T 淋巴细胞计数和血浆 HIV-1 RNA 水平的血液样本将每 3 个月监测一次。 CSF 样本将在 0、1、2、3、6 和 9 个月时采集。

放射科：患者将在入院时进行胸片检查。 如果有临床指征，也可以进行 CT 或 MRI 脑部扫描。

不良事件：所有 3 级和 4 级不良事件将立即报告给数据和安全监测委员会。

结果测量：主要终点是 9 个月时的死亡率。 次要终点将是： 12 个月时的死亡率；退烧时间；昏迷清除时间；神经性复发；进展为新的或复发的艾滋病定义疾病；任何 3 级或 4 级不良事件； CD4计数反应；血浆 HIV-1 RNA 反应；神经残疾。

数据分析：分析将基于意向治疗。