Natychmiastowa kontra odroczona terapia przeciwretrowirusowa gruźliczego zapalenia opon mózgowych związanego z HIV

Tytuł: Badanie nad natychmiastową i odroczoną terapią przeciwretrowirusową w gruźliczym zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych związanym z HIV Projekt badania: Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z 2 równoległymi ramionami Wielkość próby: 247 Kryteria włączenia: wiek 15 lat lub starszy; przeciwciała HIV dodatnie; Rozpoznanie kliniczne TBM.

Kryteria wykluczenia: dodatni płyn mózgowo-rdzeniowy wybarwiony metodą Grama lub tuszem indyjskim, stwierdzona lub podejrzewana ciąża; leczenie przeciwgruźlicze od 8 do 30 dni bezpośrednio przed rekrutacją; poprzednia terapia przeciwretrowirusowa; przeciwwskazania laboratoryjne do terapii przeciwretrowirusowej lub przeciwgruźliczej; brak zgody.

Zgoda: Pisemna świadoma zgoda będzie wymagana od wszystkich pacjentów. Zgoda ustna zostanie uznana za dopuszczalną, gdy zgoda pisemna jest niemożliwa. U pacjentów nieprzytomnych za akceptowalną uważa się zgodę 2 niezależnych lekarzy.

Randomizacja: Pacjenci zostaną podzieleni na straty zgodnie z ciężkością choroby TBM w momencie zgłoszenia (zmodyfikowany stopień MRC I do III). W ramach każdej grupy pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 1 z 2 grup leczenia: natychmiastowej lub odroczonej (2 miesiące) ART.

Leczenie przeciwgruźlicze: Początkowa terapia będzie obejmowała izonazyd, ryfampicynę, pirazynamid i etambutol przez 3 miesiące. Po 3 miesiącach pacjenci będą kontynuować leczenie ryfampicyną i izoniazydem przez kolejne 6 miesięcy.

Leczenie kortykosteroidami: Deksametazon 0,3 - 0,4 mg/kg będzie podawany i zmniejszany przez 6 - 8 tygodni, zgodnie ze stopniem TBM.

Leczenie przeciwretrowirusowe: Podawanie leków przeciwretrowirusowych (zydowudyna, lamiwudyna i efawirenz) lub identycznych tabletek placebo zostanie rozpoczęte na początku badania i kontynuowane przez 2 miesiące. Następnie wszyscy pacjenci otrzymają leki przeciwretrowirusowe.

Monitorowanie kliniczne: Pacjenci będą oceniani co tydzień jako pacjenci hospitalizowani przez 3 miesiące. Przegląd ambulatoryjny szpitala będzie odbywał się co miesiąc do 9 miesiąca życia. Ostatnia wizyta kontrolna odbędzie się po 12 miesiącach.

Monitorowanie laboratoryjne: Rutynowe badania laboratoryjne będą monitorowane co tydzień jako pacjent hospitalizowany i co miesiąc jako pacjent ambulatoryjny. Próbki krwi pod kątem liczby limfocytów T CD4 i poziomu RNA HIV-1 w osoczu będą monitorowane co 3 miesiące. Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego zostaną pobrane w wieku 0, 1, 2, 3, 6 i 9 miesięcy.

Radiologia: Pacjenci będą mieli wykonane zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej przy przyjęciu. Jeśli istnieją wskazania kliniczne, można również wykonać tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny mózgu.

Zdarzenia niepożądane: Wszystkie zdarzenia niepożądane stopnia 3. i 4. będą niezwłocznie zgłaszane Komitetowi Monitorującemu Dane i Bezpieczeństwo.

Miary wyników: Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie śmiertelność po 9 miesiącach. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą: śmiertelność po 12 miesiącach; czas ustępowania gorączki; czas przejścia ze śpiączki; nawrót neurologiczny; progresja do nowej lub nawracającej choroby definiującej AIDS; jakiekolwiek zdarzenie niepożądane stopnia 3 lub 4; odpowiedź zliczania CD4; odpowiedź RNA HIV-1 w osoczu; niepełnosprawność neurologiczna.

Analiza danych: Analiza będzie oparta na intencji leczenia.