Omedelbar kontra uppskjuten antiretroviral terapi för HIV-associerad tuberkulös meningit

Titel: Studie av omedelbar kontra uppskjuten antiretroviral terapi vid HIV-associerad tuberkulös meningit Studiedesign: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med 2 parallella armar Provstorlek: 247 Inklusionskriterier: Ålder 15 år eller äldre; HIV-antikroppspositiv; klinisk diagnos av TBM.

Uteslutningskriterier: positiv CSF Gram eller India bläckfläck, känd eller misstänkt graviditet; antituberkulös behandling 8 till 30 dagar omedelbart före rekrytering; tidigare antiretroviral terapi; laboratoriekontraindikationer för antiretroviral eller antituberkulös terapi; bristande samtycke.

Samtycke: Skriftligt informerat samtycke kommer att efterfrågas för alla patienter. Muntligt samtycke kommer att anses godtagbart när skriftligt samtycke är omöjligt. Hos medvetslösa patienter kommer samtycke från 2 oberoende läkare att anses acceptabelt.

Randomisering: Patienterna kommer att stratifieras efter TBM-sjukdomens svårighetsgrad vid presentationen (modifierad MRC grad I till III). Inom varje stratum kommer patienter att randomiseras till en av de två behandlingsarmarna: omedelbar eller uppskjuten (2 månader) ART.

Antituberkulös behandling: Initial behandling kommer att vara med isonazid, rifampicin, pyrazinamid och etambutol i 3 månader. Efter 3 månader kommer patienterna att fortsätta på rifampicin och isoniazid i ytterligare 6 månader.

Kortikosteroidbehandling: Dexametason 0,3 - 0,4 mg/kg kommer att administreras och minskas under 6 - 8 veckor, enligt TBM-grad.

Antiretroviral behandling: Antiretrovirala medel (zidovudin, lamivudin och efavirenz) eller identiska placebotabletter kommer att påbörjas vid studiestart och fortsätta i 2 månader. Därefter kommer alla patienter att få antiretrovirala medel.

Klinisk övervakning: Patienterna kommer att utvärderas varje vecka som sluten patient i 3 månader. Sjukhusgenomgång kommer att ske varje månad upp till 9 månader. Ett sista uppföljningsbesök kommer att äga rum efter 12 månader.

Laboratorieövervakning: Rutinmässiga laboratorietester kommer att övervakas varje vecka som sluten patient och månadsvis som öppenvård. Blodprover för CD4 T-lymfocytantal och plasma HIV-1 RNA nivå kommer att övervakas 3 månader. CSF-prover kommer att tas efter 0, 1, 2, 3, 6 och 9 månader.

Röntgen: Patienterna kommer att få en röntgenbild av bröstet vid inläggningen. En CT- eller MRI-hjärnskanning kan också utföras om det är kliniskt indicerat.

Biverkningar: Alla biverkningar av grad 3 och 4 kommer att rapporteras omedelbart till data- och säkerhetsövervakningskommittén.

Resultatmått: Det primära effektmåttet kommer att vara dödlighet vid 9 månader. De sekundära effektmåtten kommer att vara: dödlighet vid 12 månader; feberrensningstid; koma rensningstid; neurologiskt återfall; progression till ny eller återkommande AIDS-definierande sjukdom; någon biverkning av grad 3 eller 4; CD4-räknesvar; plasma HIV-1 RNA-svar; neurologisk funktionsnedsättning.

Dataanalys: Analys kommer att baseras på avsikt att behandla.