Umiddelbar versus utsatt antiretroviral terapi for HIV-assosiert tuberkuløs meningitt

Tittel: Studie av umiddelbar versus utsatt antiretroviral terapi ved HIV-assosiert tuberkuløs meningitt Studiedesign: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med 2 parallelle armer Prøvestørrelse: 247 Inklusjonskriterier: Alder 15 år eller eldre; HIV-antistoff positiv; klinisk diagnose av TBM.

Eksklusjonskriterier: positiv CSF Gram eller India blekkflekk, kjent eller mistenkt graviditet; antituberkuløs behandling 8 til 30 dager rett før rekruttering; tidligere antiretroviral terapi; laboratoriekontraindikasjoner for antiretroviral eller antituberkuløs terapi; mangel på samtykke.

Samtykke: Skriftlig informert samtykke vil bli søkt for alle pasienter. Muntlig samtykke vil anses som akseptabelt når skriftlig samtykke er umulig. Hos bevisstløse pasienter vil samtykke fra 2 uavhengige leger anses som akseptabelt.

Randomisering: Pasienter vil bli stratifisert i henhold til TBM-sykdommens alvorlighetsgrad ved presentasjon (modifisert MRC grad I til III). Innenfor hvert stratum vil pasienter bli randomisert til 1 av de 2 behandlingsarmene: umiddelbar eller utsatt (2 måneder) ART.

Antituberkuløs behandling: Innledende behandling vil være med isonazid, rifampicin, pyrazinamid og etambutol i 3 måneder. Etter 3 måneder vil pasientene fortsette på rifampicin og isoniazid i ytterligere 6 måneder.

Kortikosteroidbehandling: Deksametason 0,3 - 0,4 mg/kg vil bli administrert og trappet ned over 6 - 8 uker, i henhold til TBM-grad.

Antiretroviral behandling: Antiretrovirale midler (zidovudin, lamivudin og efavirenz) eller identiske placebotabletter vil bli påbegynt ved studiestart og fortsette i 2 måneder. Deretter vil alle pasienter få antiretrovirale midler.

Klinisk overvåking: Pasienter vil bli vurdert ukentlig som innlagt pasient i 3 måneder. Sykehusambulant gjennomgang vil skje månedlig inntil 9 måneder. Et siste oppfølgingsbesøk vil finne sted etter 12 måneder.

Laboratorieovervåking: Rutinemessige laboratorietester vil bli overvåket ukentlig som poliklinisk pasient og månedlig som poliklinisk. Blodprøver for CD4 T-lymfocytttelling og plasma HIV-1 RNA nivå vil bli overvåket 3 måneder. CSF-prøver vil bli tatt etter 0, 1, 2, 3, 6 og 9 måneder.

Radiologi: Pasienter vil få tatt røntgen thorax ved innleggelse. En CT- eller MR-hjerneskanning kan også utføres hvis det er klinisk indisert.

Uønskede hendelser: Alle uønskede hendelser av grad 3 og 4 vil umiddelbart bli rapportert til Overvåkingsutvalget for data og sikkerhet.

Utfallsmål: Det primære endepunktet vil være dødelighet ved 9 måneder. De sekundære endepunktene vil være: dødelighet ved 12 måneder; feberklareringstid; koma klaring tid; nevrologisk tilbakefall; progresjon til ny eller tilbakevendende AIDS-definerende sykdom; enhver grad 3 eller 4 uønsket hendelse; CD4 telling respons; plasma HIV-1 RNA-respons; nevrologisk funksjonshemming.

Dataanalyse: Analyse vil være basert på intensjon om å behandle.