HIV 感染女性における薬物動態の研究
抗レトロウイルス併用療法におけるウイルス抑制を受けたHIV感染女性における抗レトロウイルス薬物動態の予測因子
世界的にもカナダでも、HIV 症例に占める女性の割合は増加していますが、臨床試験では女性の割合が過小評価されています。 したがって、女性における抗レトロウイルス (ARV) 薬物動態 (PK) に関するこの研究を実施し、女性における ARV 薬物レベルおよび有害事象 (AE) との関係に関する追加情報を得ることが重要です。
この研究の仮説は 3 つあります。
- ARV の平均薬物レベル (Cmin および Cmax) は、歴史的な HIV 集団 (主に男性) の平均薬物レベルと比較して、女性集団では大幅に高くなるであろうということです。
- ARV薬物レベル、特にCminは女性の体重と関連している
- ARV 薬物レベル、特に Cmax が高いほど、AE の頻度と重症度が高くなります。
この研究の目的は次のとおりです。
主な目的:
- プロテアーゼ阻害剤（PI）および非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）のレベルが、歴史的一般集団（主に男性）の平均薬物レベルと比較して、女性集団で有意に高いことを実証するため。
- 女性集団における PI と NNRTI の最小濃度 (Cmin) と体重との関連性を判断するため。
二次的な目的
- 最大濃度（Cmax）と、グレード2以上の臨床検査または臨床AEを有する患者の割合および女性の症状指数スコアによって測定されるAEの頻度および重症度との関連性を決定する。
- ARV薬レベルと年齢、人種、身長、BMI、アドヒアランス、ホルモンレベルと治療法、月経歴、HIV感染期間、ARV治療期間、ベースラインウイルス量、ベースラインCD4数、現在のCD4数との関連性を判断するため、B型またはC型肝炎感染、ARVのクラス、リトナビルおよび他の薬剤の存在。
調査の概要
詳細な説明
抗レトロウイルス併用療法でウイルス学的抑制がみられるHIV感染女性における抗レトロウイルス薬物動態の予測因子
バックグラウンド
カナダの女性は、HIV およびエイズ感染のリスクが最も急速に増加している人口グループを構成しています。 現在、全世界のエイズ症例の約 40%、カナダのエイズ症例の約 20% が女性に占められています。 エイズ流行は 20 年以上続いているが、驚くべきことに、男性と比較して女性におけるさまざまな抗レトロウイルス (ARV) 薬の効果や毒性の違いについてはほとんど知られていない。 この知識のギャップは、ARVの臨床試験における女性の初期排除と継続的な過小評価の結果です。 多くの研究は、ARV 治療 (ART) を受けている HIV 感染女性は男性よりも有害事象 (AE) が多く、特に下痢などの全身症状や肝毒性、乳酸アシドーシス、末梢神経障害などの臓器毒性との関連で有害事象 (AE) が多いことを示唆しています。 、リポジストロフィー。 現在、AE の発生と管理は HIV の治療において最も重要な問題です。 HIV 感染女性における AE の違いの理由を理解することは重要ですが、大規模なコホート内ではまだ評価されていません。 これらの違いがホルモンの影響、薬物代謝、アドヒアランス、脂肪分布、体の大きさ、その他の要因に関係しているかどうかは不明です。 いくつかの小規模な研究では、薬物レベル（例: Cmin、Cmax、AUC）は女性の方が高く、毒性の増加と関連しています。 最終的には、女性における AE の頻度に対する治療薬モニタリング (TDM) と ARV 薬剤の用量調整の有用性を評価するために、ランダム化臨床試験 (RCT) を実施する予定です。 この RCT を実施する前に、女性の ARV 薬物動態 (PK) に関するこの研究を実施し、女性の ARV 薬物レベルと AE との関係に関する追加情報を得ることが重要です。
仮説
この研究の仮説は 3 つあります。
- ARV の平均薬物レベル (Cmin および Cmax) は、歴史的な HIV 集団 (主に男性) の平均薬物レベルと比較して、女性集団では大幅に高くなるであろうということです。
- ARV薬物レベル、特にCminは女性の体重と関連している
- ARV 薬物レベル、特に Cmax が高いほど、AE の頻度と重症度が高くなります。
患者集団
カナダの8つの施設からの80人のHIV感染女性で、PIまたはNNRTI（これらはPK分析の対象となるARV薬剤であるため）のいずれかを含む最初の併用ARTレジメンを少なくとも3か月間受けており、完全なウイルス抑制の証拠がある(HIV RNA VL が 50 コピー/mL 未満) 少なくとも 1 か月の間隔で少なくとも 2 回。
目的 主な目的
- PI と NNRTI の Cmin と Cmax が、歴史的な一般集団 (主に男性) の平均薬剤レベルと比較して、女性集団で有意に高いことを実証するため。
- 女性集団における PI と NNRTI Cmin および体重との関連性を判断するため。
二次的な目的
- Cmaxと、グレード2以上の臨床検査または臨床AEを有する患者の割合および女性の症状指数スコアによって測定されるAEの頻度および重症度との関連性を決定する。
- ARV薬レベルと年齢、人種、身長、BMI、アドヒアランス、ホルモンレベルと治療法、月経歴、HIV感染期間、ARV治療期間、ベースラインVL、ベースラインCD4数、現在のCD4数との関連性を判断するため、 B 型または C 型肝炎感染、ARV のクラス、リトナビルおよびその他の薬剤の存在。
研究デザイン
この研究は、ARV 薬物レベル (Cmin および Cmax) を 3 週間毎週測定する横断研究になります。技術的ソースと生物学的ソースの両方による変動を減らすために、各被験者から 3 つのサンプルが採取されます。 データは、人口統計学的特徴、臨床疾患および ARV の病歴、および初回訪問時の臨床毒性に関するデータが収集されます。 実験室毒性およびホルモンレベルを評価するために、最初の訪問時に血液検査が行われます。
データ分析
薬物レベルは、各女性の PI または NNRTI の Cmin および Cmax の 3 つの値の平均で要約され、一般的な HIV 集団の平均値と比較されます。 Cmin と Cmax は高レベルと低レベルに分類され、高レベルは各薬物の算術母集団平均の 1.5 X 以下として定義されます。 薬物レベルが高い患者の特徴は、薬物レベルが低い患者の特徴と比較されます。 単変量および多変量ロジスティック回帰モデルを使用して、患者の特徴と高薬物レベルの独立した関連性を特定します。 AEを有する患者の割合および患者当たりのAE数の中央値は、Cmaxが高い患者とCmaxが低い患者との間で比較される。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Quebec、カナダ、G1V 4G2
- Chuq/Chul
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3N1
- Children and Women's Hospital
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 2C7
- Downtown Infectious Diseases Clinic
-
-
Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 1V7
- Capital District Health Authority
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
- Hamilton Health Sciences - McMaster University
-
Ottawa、Ontario、カナダ、K1N 6N5
- University of Ottawa Health Services
-
Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4E9
- Ottawa Health Research Institute
-
Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5B 1L6
- Canadian Immunodeficiency Research Collaborative
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2N2
- University Health Network - Toronto General Hospital
-
Windsor、Ontario、カナダ、N8W 1E3
- Windsor Regional Hospital HIV Care Program
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1T7
- Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
Montreal、Quebec、カナダ、H2X 2P4
- Montreal Chest Institute
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 患者はHIVに感染している必要があります
- 患者は18歳以上である必要があります
- 患者は生物学的女性でなければなりません
- 患者は、過去 3 か月間、PI または NNRTI を含む最初の併用 ARV レジメンを服用しており、その期間内にどの併用薬剤も変更していない必要があります（最初の ARV 併用レジメンは、患者が ARV 治療を受けていたときに開始されたレジメンとして定義されます）。ナイーブ; ただし、切り替えがウイルス学的失敗のためでない限り、切り替えは許可されます)
- 患者はPIまたはNNRTIのいずれかを服用している必要がありますが、両方を服用することはできません
- PIを服用する場合、追加免疫として使用される低用量のリトナビルを除き、患者はPIを1つだけ服用する必要があります
- 患者は、ベースライン訪問前の3か月以内の値を含む、少なくとも1か月間隔で2回ウイルス量が50コピー/mL未満でなければなりません
- 患者は完全なインフォームドコンセントに署名し、日付を記入する必要があります
除外基準:
- 服薬遵守不履行または薬物乱用により治験に参加することが困難な患者
- 妊娠中または授乳中の患者
- 全身化学療法を受けている悪性腫瘍患者
- 末期臓器疾患の患者
- 病気の進行または死亡に影響を与える可能性のある他の重大な非HIV基礎疾患を有する患者
- 付録 G に記載されている PI または NNRTI の標準用量を服用していない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 時間の展望：見込みのある
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Mona R Loutfy, MD FRCPC MPH、Women's College Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HHP-79215
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。