Farmakokinetikai vizsgálat HIV-fertőzött nőknél

Az antiretrovirális farmakokinetika előrejelzői HIV-fertőzött nőknél, akik virológiai szuppresszióban szenvednek kombinált antiretrovirális terápiában

Háttér

A kanadai nők alkotják a leggyorsabban növekvő népességcsoportot a HIV-fertőzés és az AIDS-fertőzés szempontjából. A nők jelenleg az AIDS-es esetek hozzávetőleg 40%-át teszik ki világszerte, és körülbelül 20%-át Kanadában. Bár az AIDS-járvány több mint 20 éve tart, meglepően keveset tudunk a különböző antiretrovirális (ARV) gyógyszerek eltérő hatékonyságáról és toxicitásáról a nőknél, mint a férfiaknál. Ez a tudásbeli hiány a nők kezdeti kizárásának és folyamatos alulreprezentáltságának az eredménye az ARV klinikai vizsgálataiból. Számos tanulmány azt sugallja, hogy az ARV-kezelést (ART) szedő HIV-fertőzött nőknél több nemkívánatos esemény (AE) jelentkezik, mint a férfiaknál, különösen a szisztémás tünetekkel, például a hasmenéssel, valamint a szervi toxicitással kapcsolatban, beleértve a hepatotoxicitást, a tejsavas acidózist, a perifériás neuropátiát és különösen. , lipodystrophia. Jelenleg az AE előfordulása és kezelése a legfontosabb kérdés a HIV kezelésében. A HIV-fertőzött nők körében tapasztalható mellékhatások különbségeinek okainak megértése kritikus fontosságú, és ezt még nagy csoporton belül értékelni kell. Nem ismert, hogy ezek a különbségek hormonális hatásokkal, gyógyszeranyagcserével, adherenciával, zsíreloszlással, testmérettel vagy más tényezőkkel kapcsolatosak. Néhány kisebb tanulmány azt találta, hogy a gyógyszerszintek (pl. Cmin, Cmax, AUC) magasabbak nőknél, és fokozott toxicitással járnak együtt. Végül egy randomizált klinikai vizsgálatot (RCT) tervezünk, hogy felmérjük a terápiás gyógyszer-monitoring (TDM) és az ARV-gyógyszer dózismódosításának hasznosságát a nőknél előforduló nemkívánatos események gyakoriságára vonatkozóan. Az RCT elvégzése előtt kritikus fontosságú az ARV farmakokinetikájának (PK) nőkön végzett vizsgálatának elvégzése, hogy további információkhoz jusson a nők ARV-szereinek szintjéről és azok kapcsolatáról a mellékhatásokkal.

Hipotézis

A tanulmány hipotézise három részből áll:

1. hogy az ARV-k átlagos gyógyszerszintje (Cmin és Cmax) szignifikánsan magasabb lesz női populációnkban, mint a történelmi HIV-populáció (amely elsősorban férfiak) átlagos gyógyszerszintje.
2. hogy az ARV-gyógyszerszintek, különösen a Cmin a nők testsúlyával függnek össze
3. hogy a magasabb ARV-szintek, különösen a Cmax, az AE-k nagyobb gyakoriságával és súlyosságával járnak együtt.

Betegpopuláció

Nyolcvan HIV-fertőzött nő 8 kanadai helyszínről, akik legalább három hónapja kapták az első PI-t vagy NNRTI-t tartalmazó kombinációs ART kezelést (mivel ezek a PK-analízisre alkalmas ARV-szerek), és akiknél a teljes virológiai szuppresszió bizonyítéka van. (HIV RNS VL kevesebb, mint 50 kópia/ml) legalább két alkalommal, legalább egy hónapos különbséggel.

Célok Elsődleges célok

1. Annak bizonyítása, hogy a PI-k és NNRTI-k Cmin és Cmax értékei szignifikánsan magasabbak női populációnkban, mint a historikus általános populációban (amely elsősorban a férfiakban van) az átlagos gyógyszerszintekhez képest.
2. A PI és az NNRTI Cmin és a testtömeg közötti összefüggés meghatározása női populációnkban.

Másodlagos célok

1. A Cmax és a mellékhatások gyakorisága és súlyossága közötti összefüggés meghatározása a 2. fokozatú vagy magasabb fokú laboratóriumi vagy klinikai nemkívánatos események aránya és a nők tüneti index pontszáma alapján.
2. Az ARV-gyógyszerszintek és az életkor, rassz, testmagasság, testtömeg-index, adherencia, hormonszintek és terápia, menstruációs anamnézis, HIV-fertőzés időtartama, ARV-terápia időtartama, kiindulási VL, kiindulási CD4-szám, jelenlegi CD4-szám közötti összefüggés meghatározása, hepatitis B vagy C fertőzés, az ARV-k osztálya, a ritonavir és más gyógyszerek jelenléte.

Dizájnt tanulni

A vizsgálat egy keresztmetszeti vizsgálat lesz, három héten keresztül hetente mérve az ARV gyógyszerszinteket (Cmin és Cmax). Minden alanyból három mintát vesznek a technológiai és biológiai források miatti változékonyság csökkentése érdekében. Az első látogatáskor adatokat gyűjtenek a demográfiai jellemzőkről, a klinikai betegségekről és az ARV anamnéziséről, valamint a klinikai toxicitásokról. Az első látogatás alkalmával vérvizsgálatot végeznek a laboratóriumi toxicitás és a hormonszintek felmérése céljából.

Adatelemzés

A gyógyszerszinteket a PI-re vagy NNRTI-re vonatkozó 3 Cmin és Cmax érték átlagával összegzik, és összehasonlítják az általános HIV-populáció átlagértékeivel. A Cmin és a Cmax magas és alacsony szintekre lesz besorolva, ahol a magas szintet úgy határozzák meg, hogy minden gyógyszer esetében kisebb vagy egyenlő, mint a populáció számtani átlagának 1,5-szerese. A magas gyógyszerszintű betegek jellemzőit összehasonlítják az alacsony gyógyszerszintű betegek jellemzőivel. Egyváltozós és többváltozós logisztikus regressziós modelleket fogunk használni a betegek jellemzőinek független összefüggéseinek azonosítására a magas gyógyszerszintekkel. A nemkívánatos események arányát és az egy betegre jutó nemkívánatos események mediánszámát a magas Cmax és az alacsony Cmax esetén összehasonlítjuk.