Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie farmakokinetiky u žen infikovaných HIV

27. července 2012 aktualizováno: Women's College Hospital

Prediktory antiretrovirové farmakokinetiky u žen infikovaných HIV s virologickou supresí při kombinované antiretrovirové terapii

Ženy představují rostoucí podíl případů HIV celosvětově i v Kanadě, přesto jsou v klinických studiích nedostatečně zastoupeny. Je proto zásadní provést tuto studii farmakokinetiky (PK) antiretrovirové (ARV) u žen, aby se získaly další informace o hladinách ARV léčiv u žen a jejich vztahu k nežádoucím účinkům (AE).

Hypotéza pro tuto studii je trojí:

  1. že průměrné hladiny léků (Cmin a Cmax) ARV budou významně vyšší v naší ženské populaci ve srovnání s průměrnými hladinami léků v historické populaci HIV (což jsou především muži)
  2. že hladiny ARV léků, zejména Cmin, jsou u žen spojeny s tělesnou hmotností
  3. že vyšší hladiny ARV léků, zejména Cmax, jsou spojeny s vyšší frekvencí a závažností AE.

Cíle této studie jsou následující:

Primární cíle:

  1. Prokázat, že hladiny inhibitorů proteázy (PI) a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NNRTI) jsou významně vyšší v naší ženské populaci ve srovnání s průměrnými hladinami léků v historické obecné populaci (což jsou především muži).
  2. Stanovit souvislost mezi minimální koncentrací PI a NNRTI (Cmin) a tělesnou hmotností v naší ženské populaci.

Sekundární cíle

  1. Stanovit souvislost mezi maximální koncentrací (Cmax) a frekvencí a závažností AE, jak je měřeno podílem pacientů s laboratorními nebo klinickými AE stupně 2 nebo vyšším a skóre indexu symptomů u žen.
  2. Stanovit souvislost mezi hladinami ARV léků a věkem, rasou, výškou, indexem tělesné hmotnosti, adherencí, hormonálními hladinami a terapií, menstruační anamnézou, trváním infekce HIV, trváním ARV terapie, výchozí virovou zátěží, výchozím počtem CD4, současným počtem CD4 infekce hepatitidou B nebo C, třída ARV, přítomnost ritonaviru a dalších léků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prediktory antiretrovirové farmakokinetiky u HIV-infikovaných žen s virologickou supresí na kombinované antiretrovirové terapii

Pozadí

Ženy v Kanadě představují nejrychleji rostoucí populační skupinu ohroženou infekcí HIV a AIDS. Ženy nyní představují přibližně 40 % všech případů AIDS na celém světě a přibližně 20 % případů v Kanadě. Ačkoli epidemie AIDS trvá již více než 20 let, překvapivě málo je známo o rozdílné účinnosti a toxicitě různých antiretrovirových (ARV) léků u žen ve srovnání s muži. Tato mezera ve znalostech je důsledkem počátečního vyloučení a přetrvávajícího nedostatečného zastoupení žen v klinických studiích ARV. Mnoho studií naznačuje, že ženy infikované HIV užívající ARV léčbu (ART) mají více nežádoucích příhod (AE) než muži, zejména ve vztahu k systémovým symptomům, jako je průjem, a také orgánové toxicitě, včetně hepatotoxicity, laktátové acidózy, periferní neuropatie a zejména , lipodystrofie. V současné době je výskyt a léčba AE nejdůležitější otázkou v léčbě HIV. Porozumění důvodům rozdílů AE u žen infikovaných HIV je zásadní a musí být ještě vyhodnoceno v rámci velké kohorty. Není známo, zda se tyto rozdíly týkají hormonálních vlivů, metabolismu léků, adherence, distribuce tuku, tělesné velikosti nebo jiných faktorů. Některé malé studie zjistily, že hladiny léků (např. Cmin, Cmax, AUC) jsou vyšší u žen a jsou spojeny se zvýšenou toxicitou. Nakonec plánujeme provést randomizovanou klinickou studii (RCT), abychom vyhodnotili užitečnost terapeutického monitorování léků (TDM) a úpravy dávky ARV léků na frekvenci AE u žen. Před provedením této RCT je zásadní provést tuto studii farmakokinetiky ARV (PK) u žen, aby se získaly další informace o hladinách ARV léků u žen a jejich vztahu k AE.

Hypotéza

Hypotéza pro tuto studii je trojí:

  1. že průměrné hladiny léků (Cmin a Cmax) ARV budou významně vyšší v naší ženské populaci ve srovnání s průměrnými hladinami léků v historické populaci HIV (což jsou především muži)
  2. že hladiny ARV léků, zejména Cmin, jsou u žen spojeny s tělesnou hmotností
  3. že vyšší hladiny ARV léků, zejména Cmax, jsou spojeny s vyšší frekvencí a závažností AE.

Populace pacientů

Osmdesát žen infikovaných HIV z 8 kanadských pracovišť, které užívaly svůj první kombinovaný režim ART obsahující buď PI nebo NNRTI (protože jde o ARV látky vhodné pro analýzu PK) po dobu alespoň tří měsíců a které mají důkaz o úplné virologické supresi (HIV RNA VL méně než 50 kopií/ml) alespoň dvakrát s odstupem alespoň jednoho měsíce.

Cíle Primární cíle

  1. Prokázat, že Cmin a Cmax PI a NNRTI jsou významně vyšší v naší ženské populaci ve srovnání s průměrnými hladinami léku v historické obecné populaci (což jsou primárně muži).
  2. Stanovit souvislost mezi PI a NNRTI Cmin a tělesnou hmotností v naší ženské populaci.

Sekundární cíle

  1. Stanovit souvislost mezi Cmax a frekvencí a závažností AE měřenou podílem pacientů s laboratorními nebo klinickými AE stupně 2 nebo vyšším a skóre indexu symptomů u žen.
  2. Zjistit souvislost mezi hladinami ARV léku a věkem, rasou, výškou, indexem tělesné hmotnosti, adherencí, hormonálními hladinami a terapií, menstruační anamnézou, trváním infekce HIV, trváním ARV terapie, výchozí VL, výchozím počtem CD4, současným počtem CD4, infekce hepatitidy B nebo C, třída ARV, přítomnost ritonaviru a dalších léků.

Studovat design

Studie bude průřezovou studií s hladinami ARV léčiv (Cmin a Cmax) měřenými týdně po dobu tří týdnů Od každého subjektu budou odebrány tři vzorky, aby se snížila variabilita způsobená jak technologickými, tak biologickými zdroji. Budou shromažďována data o demografických charakteristikách, klinickém onemocnění a anamnéze ARV a o klinických toxicitách při první návštěvě. Při první návštěvě bude proveden odběr krve za účelem posouzení laboratorní toxicity a hormonálních hladin.

Analýza dat

Hladiny léčiva budou shrnuty s průměrem 3 hodnot pro Cmin a Cmax pro každou ženu pro jejich PI nebo NNRTI a porovnány s průměrnými hodnotami obecné HIV populace. Cmin a Cmax budou klasifikovány na vysoké a nízké hladiny s vysokou hladinou definovanou jako menší nebo rovna 1,5 násobku aritmetického průměru populace pro každý lék. Charakteristiky pacientů s vysokými hladinami léku budou porovnány s charakteristikami pacientů s nízkými hladinami léku. Jednorozměrné a vícerozměrné logistické regresní modely budou použity k identifikaci nezávislých asociací charakteristik pacientů s vysokými hladinami léčiva. Podíl pacientů s AEs a střední počet AEs na pacienta budou porovnány mezi pacienty s vysokou Cmax a pacienty s nízkou Cmax.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

88

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • Chuq/Chul
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
        • Children and Women's Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2C7
        • Downtown Infectious Diseases Clinic
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Capital District Health Authority
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • Hamilton Health Sciences - McMaster University
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1N 6N5
        • University of Ottawa Health Services
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • Ottawa Health Research Institute
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1L6
        • Canadian Immunodeficiency Research Collaborative
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • University Health Network - Toronto General Hospital
      • Windsor, Ontario, Kanada, N8W 1E3
        • Windsor Regional Hospital HIV Care Program
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T7
        • Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
        • Montreal Chest Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Populace pacientů se bude skládat z 80 žen infikovaných HIV (které jsou na svém prvním cART režimu obsahujícím buď PI nebo NNRTI po dobu alespoň tří měsíců a které mají důkaz o úplné virologické supresi (HIV RNA VL < 50 kopií/ml) alespoň dvakrát s odstupem alespoň jednoho měsíce. První režim cART může zahrnovat ARV přepínače, pokud tyto přepínače nejsou způsobeny virologickým selháním. Populace pacientů je omezena na ženy, které mají plnou virologickou supresi, aby se zabránilo zahrnutí žen s potížemi s adherencí k léku.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient musí být infikován virem HIV
  • Pacient musí být starší 18 let
  • Pacientka musí být biologická žena
  • Pacientka musí během posledních tří měsíců užívat svůj první kombinovaný ARV režim, který zahrnuje PI nebo NNRTI, přičemž v tomto období nedojde ke změnám v žádné látce z této kombinace (první kombinovaný ARV režim je definován jako režim zahájený, když byl pacient ARV- naivní; nicméně přepínače jsou povoleny, pokud přepínače nejsou pro virologické selhání)
  • Pacient musí užívat buď PI nebo NNRTI, ale ne obojí
  • Pokud užívá PI, pacient musí užívat pouze jeden PI s výjimkou nízké dávky ritonaviru používaného jako booster
  • Pacient musí mít virovou nálož < 50 kopií/ml při dvou příležitostech s odstupem alespoň 1 měsíce, včetně hodnoty do tří měsíců před základní návštěvou
  • Pacient musí mít podepsaný a datovaný úplný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacient, který by měl potíže s účastí ve studii kvůli nedodržování nebo zneužívání návykových látek
  • Pacientka, která je těhotná nebo kojí
  • Pacient s maligním onemocněním, který dostává systémovou chemoterapii
  • Pacient s onemocněním orgánů v konečném stádiu
  • Pacient s jiným významným základním onemocněním jiného než HIV, které by mohlo ovlivnit progresi onemocnění nebo smrt
  • Pacient, který neužívá standardní dávkování PI nebo NNRTI, jak je uvedeno v Příloze G

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Časové perspektivy: Budoucí

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Women's College Hospital

Spolupracovníci

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mona R Loutfy, MD FRCPC MPH, Women's College Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. února 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2007

První zveřejněno (Odhad)

12. února 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. července 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. července 2012

Naposledy ověřeno

1. července 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HHP-79215

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na antiretrovirová léčba

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit