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HIV感染妇女的药代动力学研究

2012年7月27日 更新者：Women's College Hospital

联合抗逆转录病毒治疗病毒学抑制的 HIV 感染妇女抗逆转录病毒药代动力学的预测因子

女性在全球和加拿大的 HIV 病例中所占比例越来越大，但在临床试验中的代表性不足。 因此，对女性进行抗逆转录病毒 (ARV) 药代动力学 (PK) 研究以获取有关女性抗逆转录病毒药物水平及其与不良事件 (AE) 关系的更多信息至关重要。

这项研究的假设有三个方面：

  1. 与历史 HIV 人群（主要是男性）的平均药物水平相比，我们女性人群中 ARV 的平均药物水平（Cmin 和 Cmax）将显着更高
  2. 抗逆转录病毒药物水平，尤其是 Cmin，与女性体重有关
  3. 更高的 ARV 药物水平，尤其是 Cmax，与更高的 AE 频率和严重程度相关。

本研究的目标如下：

主要目标：

  1. 证明与历史一般人群（主要是男性）的平均药物水平相比，女性人群中蛋白酶抑制剂 (PI) 和非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTIs) 的水平明显更高。
  2. 确定女性人群中 PI 和 NNRTI 最小浓度 (Cmin) 与体重之间的关联。

次要目标

  1. 确定最大浓度 (Cmax) 与 AE 的频率和严重程度之间的关联，这些 AE 是通过 2 级或更高级别实验室或临床 AE 患者的比例以及女性的症状指数评分来衡量的。
  2. 确定 ARV 药物水平与年龄、种族、身高、体重指数、依从性、激素水平和治疗、月经史、HIV 感染持续时间、ARV 治疗持续时间、基线病毒载量、基线 CD4 计数、当前 CD4 计数之间的关联、乙型或丙型肝炎感染、ARV 类、利托那韦和其他药物的存在。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

抗逆转录病毒联合治疗病毒学抑制的 HIV 感染妇女抗逆转录病毒药代动力学的预测因子

背景

加拿大的妇女是增长最快的面临感染艾滋病毒和艾滋病风险的人群。 现在，女性约占全世界所有艾滋病病例的 40%，约占加拿大病例的 20%。 尽管艾滋病流行已持续 20 多年，但令人惊讶的是，人们对各种抗逆转录病毒 (ARV) 药物对女性与男性的不同疗效和毒性知之甚少。 这种知识上的差距是由于 ARV 临床试验中女性最初被排除在外并且女性人数持续不足的结果。 许多研究表明，接受 ARV 治疗 (ART) 的 HIV 感染女性比男性有更多的不良事件 (AE)，尤其是与腹泻等全身症状以及器官毒性有关，包括肝毒性、乳酸性酸中毒、周围神经病变，尤其是, 脂肪代谢障碍。 目前，AEs的发生和管理是HIV治疗中最重要的问题。 了解感染 HIV 的女性出现 AE 差异的原因至关重要，并且尚未在大型队列中进行评估。 目前尚不清楚这些差异是否与荷尔蒙影响、药物代谢、依从性、脂肪分布、体型或其他因素有关。 一些小型研究发现药物水平（例如 Cmin、Cmax、AUC）在女性中较高，并且与增加的毒性有关。 最终，我们计划进行一项随机临床试验 (RCT)，以评估治疗药物监测 (TDM) 和 ARV 药物剂量调整对女性 AE 频率的效用。 在进行此 RCT 之前，对女性进行 ARV 药代动力学 (PK) 研究以获得有关女性 ARV 药物水平及其与 AE 关系的更多信息至关重要。

假设

这项研究的假设有三个方面：

  1. 与历史 HIV 人群（主要是男性）的平均药物水平相比，我们女性人群中 ARV 的平均药物水平（Cmin 和 Cmax）将显着更高
  2. 抗逆转录病毒药物水平，尤其是 Cmin，与女性体重有关
  3. 更高的 ARV 药物水平，尤其是 Cmax，与更高的 AE 频率和严重程度相关。

患者人数

来自加拿大 8 个地点的 80 名感染 HIV 的女性，她们接受了第一个包含 PI 或 NNRTI 的联合 ART 方案（因为这些是符合 PK 分析条件的 ARV 药物）至少三个月，并且有完全病毒学抑制的证据（HIV RNA VL 低于 50 拷贝/mL）至少两次，间隔至少一个月。

目标 主要目标

  1. 证明与历史一般人群（主要是男性）的平均药物水平相比，我们女性人群中 PI 和 NNRTI 的 Cmin 和 Cmax 显着更高。
  2. 确定女性人群中 PI 和 NNRTI Cmin 与体重之间的关联。

次要目标

  1. 确定 Cmax 与 AE 的频率和严重程度之间的关联，通过 2 级或更高实验室或临床 AE 患者的比例以及女性的症状指数评分来衡量。
  2. 确定 ARV 药物水平与年龄、种族、身高、体重指数、依从性、激素水平和治疗、月经史、HIV 感染持续时间、ARV 治疗持续时间、基线 VL、基线 CD4 计数、当前 CD4 计数之间的关联，乙型或丙型肝炎感染、抗逆转录病毒药物类别、利托那韦和其他药物的存在。

学习规划

该研究将是一项横断面研究，每周测量 ARV 药物水平（Cmin 和 Cmax），持续三周。将从每个受试者身上采集三个样本，以减少由于技术和生物来源引起的变异性。 将在第一次访问时收集有关人口特征、临床疾病和 ARV 病史以及临床毒性的数据。 血液工作将在第一次访问时进行，以评估实验室毒性和激素水平。

数据分析

药物水平将总结为每个女性的 PI 或 NNRTI 的 Cmin 和 Cmax 的 3 个值的平均值，并与一般 HIV 人群的平均值进行比较。 Cmin 和 Cmax 将分为高水平和低水平，高水平定义为每种药物小于或等于 1.5 X 算术总体平均值。 将药物水平高的患者的特征与药物水平低的患者的特征进行比较。 将使用单变量和多变量逻辑回归模型来识别患者特征与高药物水平的独立关联。 将在具有高 Cmax 的患者和具有低 Cmax 的患者之间比较具有 AEs 的患者比例和每个患者的 AEs 中位数。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

88

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1V 4G2
        • Chuq/Chul
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3N1
        • Children and Women's Hospital
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2C7
        • Downtown Infectious Diseases Clinic
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 1V7
        • Capital District Health Authority
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
        • Hamilton Health Sciences - McMaster University
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1N 6N5
        • University of Ottawa Health Services
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y 4E9
        • Ottawa Health Research Institute
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1L6
        • Canadian Immunodeficiency Research Collaborative
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2N2
        • University Health Network - Toronto General Hospital
      • Windsor、Ontario、加拿大、N8W 1E3
        • Windsor Regional Hospital HIV Care Program
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2W 1T7
        • Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 2P4
        • Montreal Chest Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

取样方法

非概率样本

研究人群

患者群体将由 80 名感染 HIV 的女性组成（她们接受第一个包含 PI 或 NNRTI 的 cART 方案至少三个月，并且有证据表明完全病毒学抑制（HIV RNA VL < 50 拷贝/mL）至少相隔一个月至少两次。 第一个 cART 方案可以包括 ARV 开关，只要这些开关不是由于病毒学失败。 患者人群仅限于完全病毒学抑制的女性，以避免包括难以坚持药物的女性。

描述

纳入标准：

  • 患者必须是 HIV 感染者
  • 患者必须年满 18 岁
  • 患者必须是生物学女性
  • 患者必须在过去三个月内服用她的第一个联合 ARV 方案，其中包括 PI 或 NNRTI，并且在此期间组合的任何药物没有变化（第一个联合 ARV 方案定义为当患者接受 ARV-幼稚；但是只要转换不是针对病毒学失败，就允许转换）
  • 患者必须服用 PI 或 NNRTI，但不能同时服用
  • 如果服用 PI，患者必须只服用一种 PI，不包括用作加强剂量的低剂量利托那韦
  • 患者的病毒载量必须至少间隔 1 个月两次 < 50 拷贝/mL，包括基线访视前三个月内的值
  • 患者必须签署并注明日期的完全知情同意书

排除标准：

  • 由于不依从或滥用药物而难以参加试验的患者
  • 怀孕或哺乳的患者
  • 接受全身化疗的恶性肿瘤患者
  • 终末期器官疾病患者
  • 患有其他可能影响疾病进展或死亡的重大非 HIV 基础疾病的患者
  • 未服用附录 G 中所列标准剂量的 PI 或 NNRTI 的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 时间观点：预期

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Women's College Hospital

合作者

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

调查人员

  • 首席研究员：Mona R Loutfy, MD FRCPC MPH、Women's College Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年2月1日

初级完成 (实际的)

2009年2月1日

研究完成 (实际的)

2009年2月1日

研究注册日期

首次提交

2007年2月9日

首先提交符合 QC 标准的

2007年2月9日

首次发布 (估计)

2007年2月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2012年7月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2012年7月27日

最后验证

2012年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HHP-79215

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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