骨髄異形成の治療のためのレナリドミドと組換えヒト幹細胞因子

目的: 主な目的は、症候性骨髄異形成患者におけるレブラミドとアンセスティムの併用の安全性を評価することです。 第 2 の目的は次のとおりです: 反応期間と、そのような治療を受けている患者からの骨髄サンプルの遺伝子発現プロファイルの変化の評価。

潜在的重要性: 骨髄異形成症候群 (MDS) は悪性造血幹細胞障害です。 予後は、患者を低リスク群、中リスク群 1 群、中間リスク群 2 群、高リスク群に分類し、対応する生存期間中央値が 5.7 年、3.5 年、1.2 年、およびそれぞれ0.4年。 現在、MDS の標準治療法はなく、管理は血液製剤の輸血と感染症の抗生物質治療による純粋な対症療法が多く行われています。

しかし、最近の第 II 相研究では、MDS 患者における単剤としてのレブラミドの有意な奏効率が示されました。 総回答率は 56% でした。 レブラミドと SCF の造血前駆細胞に対する効果を in vitro で調べました。 RhSCF と Revlimid は、in vitro で造血前駆細胞とその前駆細胞の増殖を刺激する際に相乗的に作用することが示されており、それによってこの研究の理論的根拠が形成されました。

研究計画: これは単一施設、非盲検、単群、非比較研究であり、25 人の患者が登録されます。 この研究には、それぞれのプロトコールセクションに従って、すべての包含基準を満たし、いずれの除外基準も満たさない患者が含まれます。

患者は順番に登録され、固定用量のレブラミドとともに 2 つの異なる用量レベルのアンセスティムを投与されます。 これにより、レブラミドとアンセスティムの併用の実現可能性と忍容性が決まります。 患者は、28日サイクルの1日目から21日目まで、毎日10mgの経口治療として単剤レブラミドの8週間コースから開始します。 患者が単剤レブラミドで完全寛解に達しない場合は、アンセスティム皮下注射を開始します。 注射。 Ancestim の 2 つの用量レベル (10 および 20 mcg/kg 皮下注射) 7 日間毎日) が評価されます。

安全性: 安全性は、有害事象の報告によって評価されます (最初の研究関連手順から始まり、治療中、および治療中止後の 60 日間)。 有害事象の強度は、国立がん研究所の一般的な毒性基準を使用して評価されます。 すべての有害事象は症例報告書 (CRF) に記録されます。 さらに、身体検査（神経学的/末梢神経学的を含む）、バイタルサイン測定、血液学および臨床化学検査の評価が安全性の監視に使用されます。 研究室の安全性検査、バイタルサイン、身体検査における臨床的に関連する変化は、有害事象として記録されます。 CRF の有害事象セクションは、各治療サイクルの終了時にスポンサーの代表者に提出されます。 重篤な有害事象は、スポンサーが提供するフォームに基づいて発生次第報告されます。

有効性: 治療に対する反応は、骨髄異形成症候群の反応基準を標準化する国際作業部会のガイドラインに従って評価されます。 これは、骨髄生検（細胞遺伝学的分析を含む）と末梢血球数について行われます。 追加の科学的調査では、さまざまな時点での骨髄サンプルと血液サンプルの遺伝子発現プロファイルが検査され、それらと治療に対する反応との相関が試みられる予定です。 同時に行われる in vitro 研究では、反応の代替マーカーを評価します。

統計的方法: 有害事象、重篤な有害事象、輸血の必要性、反応データ、カルノフスキーのパフォーマンスステータスデータが要約されます。