Lénalidomide et facteur de cellules souches humaines recombinantes pour le traitement de la myélodysplasie

Objectif : L'objectif principal est d'évaluer la sécurité de Revlimid en association avec Ancestim chez les patients atteints de myélodysplasie symptomatique. Les objectifs secondaires sont : la durée de la réponse et l'évaluation des changements dans le profil d'expression génique des échantillons de moelle osseuse de patients subissant un tel traitement.

Signification potentielle : Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont des troubles malins des cellules souches hématopoïétiques. Le pronostic peut être estimé à l'aide de l'International Prognostic Scoring System (IPSS) qui divise les patients en groupes à faible, intermédiaire-1, intermédiaire-2 et à haut risque avec des durées de survie médianes correspondantes de 5,7 ans, 3,5 ans, 1,2 ans et 0,4 ans, respectivement. Il n'existe actuellement aucun traitement standard pour les SMD et la prise en charge est souvent purement symptomatique avec transfusion de produits sanguins et traitement antibiotique des infections.

Une récente étude de phase II a cependant montré des taux de réponse significatifs avec Revlimid en monothérapie chez les patients atteints de SMD. Le taux de réponse total était de 56 %. Les effets du Revlimid et du SCF sur les cellules progénitrices hématopoïétiques ont été examinés in vitro. RhSCF et Revlimid se sont avérés synergiques pour stimuler la prolifération des cellules progénitrices hématopoïétiques et de leurs précurseurs in vitro, formant ainsi la justification de cette étude.

Plan de recherche : Il s'agit d'une étude monocentrique, ouverte, à un seul bras et non comparative, dans laquelle 25 patients seront inscrits. L'étude inclura des patients qui répondent à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion, conformément à la section de protocole respective.

Les patients seront inscrits séquentiellement pour recevoir 2 niveaux de dose différents d'Ancestim avec une dose fixe de Revlimid. Cela déterminera la faisabilité et la tolérabilité de la combinaison de Revlimid et d'Ancestim. Les patients commenceront par un cours de 8 semaines de Revlimid en monothérapie à raison de 10 mg par jour de traitement oral du 1er au 21e jour dans un cycle de 28 jours. Si les patients n'obtiennent pas une rémission complète avec l'agent unique Revlimid, ils commenceront avec Ancestim s.c. injections. Deux niveaux de dose d'Ancestim (10 et 20 mcg/kg s.c. quotidiennement pendant 7 jours) sera évalué.

Sécurité : la sécurité sera évaluée par la notification des événements indésirables (à partir de la première procédure liée à l'étude, pendant le traitement et pendant une période de 60 jours après l'arrêt du traitement). L'intensité des événements indésirables sera évaluée à l'aide des critères de toxicité communs du National Cancer Institute. Tous les événements indésirables seront enregistrés sur les formulaires de rapport de cas (CRF). En outre, des évaluations d'examens physiques (y compris neurologiques / neurologiques périphériques), des mesures de signes vitaux et des tests d'hématologie et de chimie clinique seront utilisés pour surveiller la sécurité. Les modifications cliniquement pertinentes des tests de sécurité en laboratoire, des signes vitaux et des examens physiques seront enregistrées comme des événements indésirables. Les sections des événements indésirables des CRF seront soumises à un représentant du promoteur à la fin de chaque cycle de traitement. Les événements indésirables graves seront signalés au fur et à mesure de leur apparition, sur des formulaires fournis par le promoteur.

Efficacité : La réponse au traitement sera évaluée selon les directives du groupe de travail international chargé de normaliser les critères de réponse pour les syndromes myélodysplasiques. Cela se fera sur des biopsies de la moelle osseuse (y compris des analyses cytogénétiques) et des numérations sanguines périphériques. Une enquête scientifique supplémentaire examinera les profils d'expression génique d'échantillons de moelle osseuse et de sang à différents moments et tentera de les corréler avec la réponse au traitement. Des études in vitro concomitantes évalueront les marqueurs de substitution de la réponse.

Méthodes statistiques : les événements indésirables, les événements indésirables graves, les besoins en transfusion, les données de réponse et les données sur l'état de performance de Karnofsky seront résumés.