Lenalidomid og rekombinant human stamcellefaktor til behandling af myelodysplasi

Formål: Det primære formål er at vurdere sikkerheden af ​​Revlimid i kombination med Ancestim hos patienter med symptomatisk myelodysplasi. De sekundære mål er: Varighed af respons og vurdering af ændringer i genekspressionsprofil af knoglemarvsprøver fra patienter, der gennemgår en sådan behandling.

Potentiel betydning: Myelodysplastiske syndromer (MDS) er maligne hæmatopoietiske stamcellesygdomme. Prognose kan estimeres ved brug af International Prognostic Scoring System (IPSS), som inddeler patienter i lav-, mellem-1, mellem-2 og højrisikogrupper med tilsvarende median overlevelsestid på 5,7 år, 3,5 år, 1,2 år og 0,4 år hhv. Der findes i øjeblikket ingen standardbehandling for MDS, og behandlingen er ofte rent symptomatisk med transfusion af blodprodukter og antibiotikabehandling af infektioner.

Et nyligt fase II-studie har imidlertid vist signifikante responsrater med Revlimid som enkeltstof hos patienter med MDS. Den samlede svarprocent var 56 %. Virkningerne af Revlimid og SCF på hæmatopoietiske progenitorceller blev undersøgt in vitro. RhSCF og Revlimid viste sig at være synergistiske til at stimulere proliferationen af ​​hæmatopoietiske progenitorceller og deres prækursorer in vitro, og derved danne rationalet for denne undersøgelse.

Forskningsplan: Dette er et enkelt-center, åbent, enkelt-arm, ikke-komparativ undersøgelse, hvor 25 patienter vil blive indskrevet. Undersøgelsen vil omfatte patienter, der opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne i henhold til det respektive protokolafsnit.

Patienterne vil blive optaget sekventielt for at modtage 2 forskellige dosisniveauer af Ancestim med en fast dosis af Revlimid. Dette vil bestemme gennemførligheden og tolerabiliteten af ​​kombinationen af ​​Revlimid og Ancestim. Patienterne vil starte med en 8-ugers behandling med Revlimid som 10 mg daglig oral behandling dag 1-21 i en 28-dages cyklus. Hvis patienterne ikke opnår en fuldstændig remission på enkeltmiddel Revlimid, vil de begynde på Ancestim s.c. injektioner. To dosisniveauer af Ancestim (10 og 20 mcg/kg s.c. dagligt i 7 dage) vil blive evalueret.

Sikkerhed: Sikkerhed vil blive vurderet ved indberetning af uønskede hændelser (startende med den første undersøgelsesrelaterede procedure, under behandlingen og i en periode på 60 dage efter seponering af behandlingen). Intensiteten af ​​de uønskede hændelser vil blive vurderet ved hjælp af National Cancer Institutes almindelige toksicitetskriterier. Alle uønskede hændelser vil blive registreret på case-rapportformularerne (CRF'er). Endvidere vil vurderinger af fysiske (herunder neurologiske/perifere neurologiske) undersøgelser, målinger af vitale tegn og hæmatologiske og klinisk kemiske tests blive brugt til at overvåge sikkerheden. Klinisk relevante ændringer i laboratoriesikkerhedstest, vitale tegn og fysiske undersøgelser vil blive registreret som uønskede hændelser. Uønskede hændelser af CRF'erne vil blive indsendt til en repræsentant for sponsoren ved afslutningen af ​​hver behandlingscyklus. Alvorlige uønskede hændelser vil blive rapporteret, efterhånden som de opstår, på formularer udleveret af sponsoren.

Effektivitet: Respons på behandling vil blive vurderet i henhold til retningslinjerne fra den internationale arbejdsgruppe for at standardisere responskriterier for myelodysplastiske syndromer. Dette vil blive gjort på knoglemarvsbiopsier (inklusive cytogenetiske analyser) og perifere blodtællinger. En yderligere videnskabelig undersøgelse vil undersøge gen-ekspressionsprofiler af knoglemarv og blodprøver på forskellige tidspunkter og vil forsøge at korrelere dem med respons på behandlingen. Samtidige in vitro undersøgelser vil vurdere surrogatmarkører for respons.

Statistiske metoder: Bivirkninger, alvorlige uønskede hændelser, transfusionskrav, responsdata og Karnofskys ydeevnestatusdata vil blive opsummeret.