Lenalidomide e fattore di cellule staminali umane ricombinanti per il trattamento della mielodisplasia

Obiettivo: L'obiettivo primario è valutare la sicurezza di Revlimid in combinazione con Ancestim in pazienti con mielodisplasia sintomatica. Gli obiettivi secondari sono: Durata della risposta e valutazione dei cambiamenti nel profilo di espressione genica dei campioni di midollo osseo di pazienti sottoposti a tale trattamento.

Significato potenziale: le sindromi mielodisplastiche (MDS) sono malattie maligne delle cellule staminali ematopoietiche. La prognosi può essere stimata utilizzando l'International Prognostic Scoring System (IPSS) che divide i pazienti in gruppi a rischio basso, intermedio-1, intermedio-2 e alto con corrispondenti tempi di sopravvivenza mediana di 5,7 anni, 3,5 anni, 1,2 anni e 0,4 anni, rispettivamente. Attualmente non esiste un trattamento standard per le MDS e la gestione è spesso puramente sintomatica con trasfusioni di emoderivati ​​e trattamento antibiotico delle infezioni.

Tuttavia, un recente studio di fase II ha mostrato tassi di risposta significativi con Revlimid come agente singolo nei pazienti con MDS. Il tasso di risposta totale è stato del 56%. Gli effetti di Revlimid e SCF sulle cellule progenitrici ematopoietiche sono stati esaminati in vitro. RhSCF e Revlimid hanno dimostrato di essere sinergici nello stimolare la proliferazione delle cellule progenitrici ematopoietiche e dei loro precursori in vitro, formando così il razionale per questo studio.

Piano di ricerca: si tratta di uno studio monocentrico, in aperto, a braccio singolo, non comparativo, in cui saranno arruolati 25 pazienti. Lo studio includerà pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione, come da rispettiva sezione del protocollo.

I pazienti saranno arruolati in sequenza per ricevere 2 diversi livelli di dose di Ancestim con una dose fissa di Revlimid. Ciò determinerà la fattibilità e la tollerabilità della combinazione di Revlimid e Ancestim. I pazienti inizieranno con un ciclo di 8 settimane di Revlimid come agente singolo come trattamento orale giornaliero di 10 mg dal giorno 1 al giorno 21 in un ciclo di 28 giorni. Se i pazienti non ottengono una remissione completa con Revlimid in monoterapia, inizieranno con Ancestim s.c. iniezioni. Due livelli di dose di Ancestim (10 e 20 mcg/kg s.c. al giorno per 7 giorni) saranno valutati.

Sicurezza: la sicurezza sarà valutata mediante la segnalazione di eventi avversi (a partire dalla prima procedura correlata allo studio, durante il trattamento e per un periodo di 60 giorni dopo l'interruzione del trattamento). L'intensità degli eventi avversi sarà valutata utilizzando i criteri di tossicità comuni del National Cancer Institute. Tutti gli eventi avversi saranno registrati sui moduli di segnalazione dei casi (CRF). Inoltre, le valutazioni degli esami fisici (inclusi neurologici / neurologici periferici), le misurazioni dei segni vitali e i test ematologici e di chimica clinica saranno utilizzati per monitorare la sicurezza. I cambiamenti clinicamente rilevanti nei test di sicurezza di laboratorio, nei segni vitali e negli esami fisici saranno registrati come eventi avversi. Le sezioni relative agli eventi avversi delle CRF saranno presentate a un rappresentante dello sponsor alla fine di ogni ciclo di trattamento. Gli eventi avversi gravi saranno segnalati man mano che si verificano, su moduli forniti dallo sponsor.

Efficacia: la risposta al trattamento sarà valutata secondo le linee guida del gruppo di lavoro internazionale per standardizzare i criteri di risposta per le sindromi mielodisplastiche. Questo sarà fatto su biopsie del midollo osseo (comprese analisi citogenetiche) e conta ematica periferica. Un'ulteriore indagine scientifica esaminerà i profili di espressione genica del midollo osseo e dei campioni di sangue in diversi momenti e cercherà di correlarli con la risposta al trattamento. Studi concomitanti in vitro valuteranno marcatori surrogati di risposta.

Metodi statistici: saranno riassunti eventi avversi, eventi avversi gravi, necessità di trasfusioni, dati di risposta e dati sullo stato delle prestazioni di Karnofsky.