Lenalidomid i rekombinowany czynnik ludzkich komórek macierzystych w leczeniu mielodysplazji

Cel: Głównym celem pracy jest ocena bezpieczeństwa stosowania preparatu Revlimid w skojarzeniu z preparatem Ancestim u pacjentów z objawową mielodysplazją. Cele drugorzędne to: Czas trwania odpowiedzi i ocena zmian w profilu ekspresji genów w próbkach szpiku kostnego pacjentów poddawanych takiemu leczeniu.

Potencjalne znaczenie: Zespoły mielodysplastyczne (MDS) to złośliwe zaburzenia hematopoetycznych komórek macierzystych. Rokowanie można oszacować za pomocą Międzynarodowego Systemu Punktacji Prognostycznej (International Prognostic Scoring System, IPSS), który dzieli pacjentów na grupy niskiego, pośredniego 1, pośredniego 2 i wysokiego ryzyka z odpowiednimi medianami czasu przeżycia wynoszącymi 5,7 lat, 3,5 lat, 1,2 lat i odpowiednio 0,4 roku. Obecnie nie ma standardowego leczenia MDS, a postępowanie jest często czysto objawowe i obejmuje transfuzję produktów krwiopochodnych oraz antybiotykoterapię zakażeń.

Niedawne badanie fazy II wykazało jednak znaczny odsetek odpowiedzi na Revlimid jako pojedynczy środek u pacjentów z MDS. Całkowity wskaźnik odpowiedzi wyniósł 56%. Wpływ preparatów Revlimid i SCF na hematopoetyczne komórki progenitorowe badano in vitro. Wykazano, że RhSCF i Revlimid działają synergistycznie w stymulowaniu proliferacji hematopoetycznych komórek progenitorowych i ich prekursorów in vitro, co stanowi uzasadnienie dla tego badania.

Plan badawczy: Jest to jednoośrodkowe, otwarte, jednoramienne, nieporównawcze badanie, do którego zostanie włączonych 25 pacjentów. Badanie obejmie pacjentów, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, zgodnie z odpowiednią sekcją protokołu.

Pacjenci zostaną włączeni sekwencyjnie do otrzymywania 2 różnych poziomów dawek produktu Ancestim ze stałą dawką produktu Revlimid. To określi wykonalność i tolerancję połączenia Revlimid i Ancestim. Pacjenci rozpoczną 8-tygodniową kurację pojedynczym lekiem Revlimid w dawce 10 mg na dobę doustnie w dniach 1-21 w 28-dniowym cyklu. Jeśli pacjenci nie osiągną pełnej remisji na pojedynczym leku Revlimid, rozpoczną leczenie Ancestim s.c. zastrzyki. Dwa poziomy dawek Ancestim (10 i 20 mcg/kg s.c. codziennie przez 7 dni) będą oceniane.

Bezpieczeństwo: Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie zgłaszania zdarzeń niepożądanych (począwszy od pierwszej procedury związanej z badaniem, w trakcie leczenia i przez okres 60 dni po przerwaniu leczenia). Intensywność zdarzeń niepożądanych zostanie oceniona przy użyciu wspólnych kryteriów toksyczności National Cancer Institute. Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną odnotowane w formularzach opisów przypadków (CRF). Ponadto do monitorowania bezpieczeństwa zostaną wykorzystane oceny badań fizykalnych (w tym neurologicznych / neurologicznych obwodowych), pomiarów parametrów życiowych oraz testów hematologicznych i chemii klinicznej. Klinicznie istotne zmiany w laboratoryjnych testach bezpieczeństwa, parametrach życiowych i badaniach fizykalnych będą rejestrowane jako zdarzenia niepożądane. Sekcje CRF dotyczące zdarzeń niepożądanych zostaną przedłożone przedstawicielowi sponsora na koniec każdego cyklu leczenia. Poważne zdarzenia niepożądane będą zgłaszane w miarę ich wystąpienia, na formularzach dostarczonych przez sponsora.

Skuteczność: Odpowiedź na leczenie zostanie oceniona zgodnie z wytycznymi międzynarodowej grupy roboczej mającej na celu standaryzację kryteriów odpowiedzi dla zespołów mielodysplastycznych. Zostanie to wykonane na podstawie biopsji szpiku kostnego (w tym analiz cytogenetycznych) i morfologii krwi obwodowej. Dodatkowe badania naukowe zbadają profile ekspresji genów w próbkach szpiku kostnego i krwi w różnych punktach czasowych i spróbują skorelować je z odpowiedzią na leczenie. Równoległe badania in vitro ocenią zastępcze markery odpowiedzi.

Metody statystyczne: Zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane, wymagania dotyczące transfuzji, dane dotyczące odpowiedzi i dane dotyczące stanu sprawności Karnofsky'ego zostaną podsumowane.