Леналидомид и рекомбинантный фактор стволовых клеток человека для лечения миелодисплазии

Цель: основная цель — оценить безопасность ревлимида в комбинации с ацестимом у пациентов с симптоматической миелодисплазией. Второстепенными целями являются: продолжительность ответа и оценка изменений в профиле экспрессии генов в образцах костного мозга пациентов, проходящих такое лечение.

Потенциальное значение. Миелодиспластические синдромы (МДС) представляют собой злокачественные заболевания гемопоэтических стволовых клеток. Прогноз можно оценить с помощью Международной прогностической балльной системы (IPSS), которая делит пациентов на группы низкого, промежуточного-1, промежуточного-2 и высокого риска с соответствующими средними показателями выживаемости 5,7 года, 3,5 года, 1,2 года и 0,4 года соответственно. В настоящее время не существует стандартного лечения МДС, и лечение часто является чисто симптоматическим с переливанием продуктов крови и лечением инфекций антибиотиками.

Однако недавнее исследование фазы II показало значительную частоту ответа при монотерапии ревлимидом у пациентов с МДС. Общий процент ответов составил 56%. Влияние ревлимида и SCF на гемопоэтические клетки-предшественники исследовали in vitro. Было показано, что RhSCF и ревлимид синергически стимулируют пролиферацию гемопоэтических клеток-предшественников и их предшественников in vitro, что послужило основанием для данного исследования.

План исследования: Это одноцентровое открытое несравнительное исследование с одной группой, в которое будут включены 25 пациентов. В исследование будут включены пациенты, которые соответствуют всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, согласно соответствующему разделу протокола.

Пациенты будут включены последовательно для получения 2 различных уровней доз Анцестима с фиксированной дозой Ревлимида. Это определит целесообразность и переносимость комбинации Ревлимида и Анцестима. Пациенты начнут с 8-недельного курса монотерапии ревлимидом в дозе 10 мг ежедневно перорально с 1 по 21 день в 28-дневном цикле. Если пациенты не достигают полной ремиссии при монотерапии Ревлимидом, они начинают лечение Анцестимом подкожно. инъекции. Два уровня дозы Анцестима (10 и 20 мкг/кг подкожно). ежедневно в течение 7 дней) будут оцениваться.

Безопасность. Безопасность будет оцениваться по сообщениям о нежелательных явлениях (начиная с первой процедуры, связанной с исследованием, во время лечения и в течение 60 дней после прекращения лечения). Интенсивность нежелательных явлений будет оцениваться с использованием общих критериев токсичности Национального института рака. Все нежелательные явления будут регистрироваться в формах истории болезни (CRF). Кроме того, для мониторинга безопасности будут использоваться оценки физических (в том числе неврологических/периферических неврологических) обследований, измерений основных показателей жизнедеятельности, а также гематологических и клинических биохимических тестов. Клинически значимые изменения в лабораторных тестах на безопасность, основных показателях жизнедеятельности и физикальном обследовании будут регистрироваться как нежелательные явления. Разделы ИРК о нежелательных явлениях будут представляться представителю спонсора в конце каждого цикла лечения. О серьезных нежелательных явлениях будет сообщено по мере их возникновения в формах, предоставленных спонсором.

Эффективность. Ответ на лечение будет оцениваться в соответствии с рекомендациями международной рабочей группы по стандартизации критериев ответа при миелодиспластических синдромах. Это будет сделано на основе биопсии костного мозга (включая цитогенетический анализ) и анализа периферической крови. В ходе дополнительного научного исследования будут изучены профили экспрессии генов в образцах костного мозга и крови в разные моменты времени, и будет сделана попытка сопоставить их с реакцией на лечение. Сопутствующие исследования in vitro позволят оценить суррогатные маркеры ответа.

Статистические методы. Будут суммированы нежелательные явления, серьезные нежелательные явления, потребности в переливании крови, данные об ответных реакциях и данные о состоянии здоровья по Карновскому.