Lenalidomida y factor recombinante de células madre humanas para el tratamiento de la mielodisplasia

Objetivo: El objetivo principal es evaluar la seguridad de Revlimid en combinación con Ancestim en pacientes con mielodisplasia sintomática. Los objetivos secundarios son: Duración de la respuesta y evaluación de los cambios en el perfil de expresión génica de muestras de médula ósea de pacientes sometidos a dicho tratamiento.

Importancia potencial: los síndromes mielodisplásicos (SMD) son trastornos malignos de células madre hematopoyéticas. El pronóstico se puede estimar mediante el uso del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica (IPSS) que divide a los pacientes en grupos de riesgo bajo, intermedio 1, intermedio 2 y alto con tiempos de supervivencia medios correspondientes de 5,7 años, 3,5 años, 1,2 años y 0,4 años, respectivamente. Actualmente no existe un tratamiento estándar para los SMD y el manejo suele ser puramente sintomático con transfusión de hemoderivados y tratamiento antibiótico de las infecciones.

Sin embargo, un estudio de fase II reciente ha mostrado tasas de respuesta significativas con Revlimid como agente único en pacientes con SMD. La tasa de respuesta total fue del 56%. Los efectos de Revlimid y SCF en las células progenitoras hematopoyéticas se examinaron in vitro. Se demostró que RhSCF y Revlimid son sinérgicos en la estimulación de la proliferación de células progenitoras hematopoyéticas y sus precursores in vitro, lo que constituye la base fundamental de este estudio.

Plan de investigación: Este es un estudio no comparativo, de etiqueta abierta, de un solo centro, en el que se inscribirán 25 pacientes. Se incluirán en el estudio los pacientes que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión, según la sección del protocolo respectivo.

Los pacientes se inscribirán secuencialmente para recibir 2 niveles de dosis diferentes de Ancestim con una dosis fija de Revlimid. Esto determinará la viabilidad y tolerabilidad de la combinación de Revlimid y Ancestim. Los pacientes comenzarán con un curso de 8 semanas de Revlimid como agente único como tratamiento oral diario de 10 mg del día 1 al 21 en un ciclo de 28 días. Si los pacientes no logran una remisión completa con Revlimid como agente único, comenzarán con Ancestim s.c. inyecciones Dos niveles de dosis de Ancestim (10 y 20 mcg/kg s.c. diariamente durante 7 días) serán evaluados.

Seguridad: La seguridad se evaluará mediante la notificación de eventos adversos (comenzando con el primer procedimiento relacionado con el estudio, durante el tratamiento y durante un período de 60 días después de la interrupción del tratamiento). La intensidad de los eventos adversos se evaluará utilizando los criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer. Todos los eventos adversos se registrarán en los formularios de informe de casos (CRF). Además, se utilizarán evaluaciones de exámenes físicos (incluidos neurológicos/neurológicos periféricos), mediciones de signos vitales y pruebas de hematología y química clínica para monitorear la seguridad. Los cambios clínicamente relevantes en las pruebas de seguridad de laboratorio, los signos vitales y los exámenes físicos se registrarán como eventos adversos. Las secciones de eventos adversos de los CRF se enviarán a un representante del patrocinador al final de cada ciclo de tratamiento. Los eventos adversos graves se informarán a medida que ocurran, en formularios proporcionados por el patrocinador.

Eficacia: La respuesta al tratamiento se evaluará de acuerdo con las pautas del grupo de trabajo internacional para estandarizar los criterios de respuesta para los síndromes mielodisplásicos. Esto se hará en biopsias de médula ósea (incluyendo análisis citogenéticos) y conteos de sangre periférica. Una investigación científica adicional examinará los perfiles de expresión génica de muestras de sangre y de médula ósea en diferentes momentos e intentará correlacionarlos con la respuesta al tratamiento. Los estudios in vitro concomitantes evaluarán marcadores sustitutos de respuesta.

Métodos estadísticos: Se resumirán los eventos adversos, los eventos adversos graves, los requisitos de transfusión, los datos de respuesta y los datos del estado funcional de Karnofsky.