Lenalidomid und rekombinanter menschlicher Stammzellfaktor zur Behandlung von Myelodysplasie

Ziel: Das Hauptziel besteht darin, die Sicherheit von Revlimid in Kombination mit Ancestim bei Patienten mit symptomatischer Myelodysplasie zu bewerten. Die sekundären Ziele sind: Dauer des Ansprechens und Beurteilung von Veränderungen im Genexpressionsprofil von Knochenmarksproben von Patienten, die sich einer solchen Behandlung unterziehen.

Mögliche Bedeutung: Myelodysplastische Syndrome (MDS) sind bösartige Erkrankungen der hämatopoetischen Stammzellen. Die Prognose kann mithilfe des International Prognostic Scoring System (IPSS) geschätzt werden, das Patienten in Gruppen mit niedrigem, mittlerem 1, mittlerem 2 und hohem Risiko mit entsprechenden mittleren Überlebenszeiten von 5,7 Jahren, 3,5 Jahren, 1,2 Jahren usw. einteilt 0,4 Jahre bzw. Derzeit gibt es keine Standardbehandlung für MDS und die Behandlung erfolgt oft rein symptomatisch mit der Transfusion von Blutprodukten und der Behandlung von Infektionen mit Antibiotika.

Eine aktuelle Phase-II-Studie hat jedoch signifikante Ansprechraten mit Revlimid als Einzelwirkstoff bei Patienten mit MDS gezeigt. Die Gesamtrücklaufquote betrug 56 %. Die Wirkungen von Revlimid und SCF auf hämatopoetische Vorläuferzellen wurden in vitro untersucht. Es wurde gezeigt, dass RhSCF und Revlimid bei der Stimulierung der Proliferation von hämatopoetischen Vorläuferzellen und ihren Vorläufern in vitro synergistisch wirken, was den Grundstein für diese Studie bildet.

Forschungsplan: Dies ist eine offene, einarmige, nicht vergleichende Studie mit einem Zentrum, in die 25 Patienten aufgenommen werden. In die Studie werden Patienten einbezogen, die alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien gemäß dem jeweiligen Protokollabschnitt erfüllen.

Die Patienten werden nacheinander aufgenommen und erhalten zwei verschiedene Ancestim-Dosierungen mit einer festen Revlimid-Dosis. Dies wird die Machbarkeit und Verträglichkeit der Kombination von Revlimid und Ancestim bestimmen. Die Patienten beginnen mit einer 8-wöchigen Behandlung mit dem Einzelwirkstoff Revlimid in Form von 10 mg täglicher oraler Behandlung am 1.–21. Tag in einem 28-Tage-Zyklus. Wenn Patienten mit dem Einzelwirkstoff Revlimid keine vollständige Remission erreichen, beginnen sie mit Ancestim s.c. Injektionen. Zwei Dosierungen von Ancestim (10 und 20 µg/kg s.c.) täglich für 7 Tage) ausgewertet.

Sicherheit: Die Sicherheit wird anhand der Meldung unerwünschter Ereignisse beurteilt (beginnend mit dem ersten studienbezogenen Eingriff, während der Behandlung und für einen Zeitraum von 60 Tagen nach Absetzen der Behandlung). Die Intensität der unerwünschten Ereignisse wird anhand gemeinsamer Toxizitätskriterien des National Cancer Institute bewertet. Alle unerwünschten Ereignisse werden auf den Fallberichtsformularen (CRFs) aufgezeichnet. Darüber hinaus werden Beurteilungen körperlicher (einschließlich neurologischer/peripherer neurologischer) Untersuchungen, Messungen der Vitalfunktionen sowie hämatologischer und klinisch-chemischer Tests zur Überwachung der Sicherheit herangezogen. Klinisch relevante Veränderungen bei Laborsicherheitstests, Vitalfunktionen und körperlichen Untersuchungen werden als unerwünschte Ereignisse erfasst. Die Abschnitte zu unerwünschten Ereignissen der CRFs werden am Ende jedes Behandlungszyklus einem Vertreter des Sponsors vorgelegt. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden bei ihrem Auftreten auf den vom Sponsor bereitgestellten Formularen gemeldet.

Wirksamkeit: Das Ansprechen auf die Behandlung wird gemäß den Richtlinien der internationalen Arbeitsgruppe zur Standardisierung der Ansprechkriterien für myelodysplastische Syndrome beurteilt. Dies erfolgt anhand von Knochenmarksbiopsien (einschließlich zytogenetischer Analysen) und peripheren Blutbildern. Eine zusätzliche wissenschaftliche Untersuchung wird Genexpressionsprofile von Knochenmarks- und Blutproben zu verschiedenen Zeitpunkten untersuchen und versuchen, diese mit dem Ansprechen auf die Behandlung zu korrelieren. Begleitende In-vitro-Studien werden Ersatzmarker für die Reaktion bewerten.

Statistische Methoden: Unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, Transfusionsanforderungen, Reaktionsdaten und Karnofsky-Leistungsstatusdaten werden zusammengefasst.