Lenalidomid og rekombinant human stamcellefaktor for behandling av myelodysplasi

Mål: Hovedmålet er å vurdere sikkerheten til Revlimid i kombinasjon med Ancestim hos pasienter med symptomatisk myelodysplasi. De sekundære målene er: Varighet av respons og vurdering av endringer i genekspresjonsprofil av benmargsprøver fra pasienter som gjennomgår slik behandling.

Potensiell betydning: Myelodysplastiske syndromer (MDS) er maligne hematopoietiske stamcelleforstyrrelser. Prognose kan estimeres ved bruk av International Prognostic Scoring System (IPSS) som deler pasienter inn i lav-, middels-1, middels-2 og høyrisikogrupper med tilsvarende median overlevelsestid på 5,7 år, 3,5 år, 1,2 år, og 0,4 år, henholdsvis. Det finnes foreløpig ingen standardbehandling for MDS og behandlingen er ofte rent symptomatisk med transfusjon av blodprodukter og antibiotikabehandling av infeksjoner.

En fersk fase II-studie har imidlertid vist signifikante responsrater med Revlimid som enkeltmiddel hos pasienter med MDS. Den totale svarprosenten var 56 %. Effektene av Revlimid og SCF på hematopoietiske stamceller ble undersøkt in vitro. RhSCF og Revlimid ble vist å være synergistiske for å stimulere spredningen av hematopoietiske stamceller og deres forløpere in vitro, og dannet dermed begrunnelsen for denne studien.

Forskningsplan: Dette er en enkeltsenter, åpen, enkeltarms, ikke-komparativ studie, der 25 pasienter vil bli registrert. Studien vil inkludere pasienter som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene, i henhold til den respektive protokolldelen.

Pasientene vil bli registrert sekvensielt for å motta 2 forskjellige dosenivåer av Ancestim med en fast dose av Revlimid. Dette vil bestemme gjennomførbarheten og toleransen for kombinasjonen av Revlimid og Ancestim. Pasienter vil starte med en 8 ukers kur med enkeltmiddel Revlimid som 10 mg daglig oral behandling dag 1-21 i en 28-dagers syklus. Hvis pasienter ikke oppnår en fullstendig remisjon på enkeltmiddel Revlimid, vil de starte på Ancestim s.c. injeksjoner. To dosenivåer av Ancestim (10 og 20 mcg/kg s.c. daglig i 7 dager) vil bli evaluert.

Sikkerhet: Sikkerhet vil bli vurdert ved rapportering av uønskede hendelser (starter med den første studierelaterte prosedyren, under behandlingen og i en periode på 60 dager etter seponering av behandlingen). Intensiteten av bivirkningene vil bli vurdert ved å bruke National Cancer Institutes vanlige toksisitetskriterier. Alle uønskede hendelser vil bli registrert på saksrapportskjemaene (CRF). Videre vil vurderinger av fysiske (inkludert nevrologiske / perifere nevrologiske) undersøkelser, målinger av vitale tegn, og hematologi og klinisk kjemi tester bli brukt for å overvåke sikkerheten. Klinisk relevante endringer i laboratorietester, vitale tegn og fysiske undersøkelser vil bli registrert som uønskede hendelser. Bivirkningsdelene av CRF-ene vil bli sendt til en representant for sponsoren ved slutten av hver behandlingssyklus. Alvorlige uønskede hendelser vil bli rapportert etter hvert som de oppstår, på skjemaer gitt av sponsor.

Effekt: Respons på behandling vil bli vurdert i henhold til retningslinjer fra den internasjonale arbeidsgruppen for å standardisere responskriterier for myelodysplastiske syndromer. Dette vil bli gjort på benmargsbiopsier (inkludert cytogenetiske analyser) og perifere blodtellinger. En ytterligere vitenskapelig undersøkelse vil undersøke genekspresjonsprofiler av benmarg og blodprøver på forskjellige tidspunkter og vil prøve å korrelere de med respons på behandlingen. Samtidige in vitro-studier vil vurdere surrogatmarkører for respons.

Statistiske metoder: Bivirkninger, alvorlige uønskede hendelser, transfusjonskrav, responsdata og Karnofskys ytelsesstatusdata vil bli oppsummert.